(S)-((1R,3r,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate | 101-31-5

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 胃肠解痉药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (S)-((1R,3r,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
• 英文别名: [(1S,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] (2S)-3-hydroxy-2-phenylpropanoate
• CAS: 101-31-5
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.4
• InChiKey: RKUNBYITZUJHSG-OFQRWUPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  108,5°C
• 比旋光度：
  D20 -21.0° (alc)
• 沸点：
  431.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0470 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO:79.0(最大浓度 mg/mL);273.0(最大浓度 mM)乙醇:58.0(最大浓度 mg/mL);200.43(最大浓度 mM)
• LogP：
  1.380 (est)
• 颜色/状态：
  SILKY, TETRAGONAL NEEDLES FROM EVAPORATING ALCOHOL
• 稳定性/保质期：
  AFFECTED BY LIGHT & HEAT
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION (ALCOHOL): -21.0 DEG AT 20 °C/D
• 解离常数：
  K= 1.9X10-12 AT 19 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 肝毒性

尽管在过去几十年里被广泛使用，但氢溴酸东莨菪碱并未与肝酶升高或临床上明显的肝脏损伤病例有关联。其安全性较高的一个主要原因是每日剂量较低以及使用时限的局限性。 关于抗胆碱药物的安全性和潜在肝毒性的参考资料，在抗胆碱药物总览部分之后会一起给出。 药物类别：胃肠药物；抗胆碱药物

Despite widespread use over many decades, hyoscyamine has not been linked to episodes of liver enzyme elevations or clinically apparent liver injury. A major reason for its safety may relate to the low daily dose and limited duration of use. References on the safety and potential hepatotoxicity of anticholinergics are given together after the Overview section on Anticholinergic Agents. Drug Class: Gastrointestinal Agents; Anticholinergic Agents

来源:LiverTox

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S24,S45
• 危险类别码：
  R26/28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6

制备方法与用途

功效作用

莨菪碱广泛存在于多种重要中草药中，包括颠茄、北洋金花和曼陀罗。它具有止痛与解痉的作用，对于坐骨神经痛有较好的疗效，并且有时也被用于治疗癫痫和晕船。

生物活性

Hyoscyamine（天仙子胺）是一种AChR抑制剂，其IC50值为7.5 nM。

Target	Value
AChR	7.5 nM

体外研究

在稳态动力学测量中，L-hyoscyamine使TPase活性的转化数从0.19 min-¹增加到2.11 min-¹。在CHO细胞中，Hyoscyamine能防止兴奋剂诱导的cAMP产生，EC50值为7.8 nM。S-(-)-hyoscyamine可使小鼠心脏（心房和心室）膜中forskolin刺激产生的环AMP合成增加24%。

体内研究

在清醒大鼠体内，L-hyoscyamine (20 mg/kg) 可将移行性肌电复合波(MMC)的循环周期从17.6分钟延长至29.0分钟。

化学性质

Hyoscyamine是一种无臭、苦辣味的白色结晶性粉末。易发生消旋，其水溶液呈碱性。熔点为108.5℃，比旋光度[α]²⁰_D-21°（乙醇）。该物质极易溶于乙醇和稀酸，在氯仿中的溶解度为1：1，在水中可溶（1：280）、在乙醚中易溶（1：69），在苯中亦可溶（1：159）。

用途

Hyoscyamine主要用于生化研究、抗胆碱药及检测金的试剂，也可用于含量测定、鉴定和药理实验等。它通过从颠茄浸膏中提取精制获得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Atropine 、 、 atropine 、 、 (S)-((1R,3r,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate 、 、 水合硫酸 、 生成 8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate sulfate (1:1)
  参考文献：
  名称：

  Compositions and Methods for Treating Social Anxiety

  摘要：

  本公开提供了一种用于治疗社交焦虑、表演焦虑和社交恐惧症的药物组合物，包括治疗量的β-肾上腺素受体拮抗剂、抗腹泻化合物和可选的抗胆碱能化合物。β-肾上腺素受体拮抗剂可以是亲脂性β受体阻滞剂丙酸异丙苯基胺盐酸盐，抗腹泻化合物可以是阿片类地芬诺酯盐酸盐，可选的抗胆碱能化合物可以是硫酸阿托品。用于治疗表演焦虑和社交恐惧症的组合物还可以包括药学上可接受的载体。本公开还提供了一种预防或治疗患者社交焦虑、表演焦虑和社交恐惧症的方法，包括向需要此类治疗的患者给予本公开所述的组合物。本方法中给予的组合物包括治疗量的β-肾上腺素受体拮抗剂、抗腹泻化合物和可选的抗胆碱能化合物。

  公开号：

  US20110218215A1

文献信息

• Compositions and Methods for Treating Social Anxiety
  申请人：Holly Benjamin D.

  公开号：US20110218215A1

  公开（公告）日：2011-09-08

  The disclosure provides a pharmaceutical composition for treating social anxiety, performance anxiety, and social phobia comprising a therapeutic amount for die treatment of a patient of a β-adrenergic receptor antagonist, an anti-diarrheal compound, and an optional anticholinergic compound. The β-adrenergic receptor antagonist may be the lipophilic β-blocker propranolol HCl, the anti-diarrheal compound may be the opioid diphenoxylate HCl, and the optional anticholinergic compound may be atropine sulfate. The composition for treating performance anxiety and social phobia can further include a pharmaceutically acceptable carrier. A method of preventing or treating social anxiety, performance anxiety, and social phobia in a patient is also provided, comprising administering a composition of the disclosure to a patient in need of such treatment. The composition administered in the present method comprises a therapeutic amount of a β-adrenergic receptor antagonist, an anti-diarrheal compound, and an optional anticholinergic compound.

  本公开提供了一种用于治疗社交焦虑、表演焦虑和社交恐惧症的药物组合物，包括治疗量的β-肾上腺素受体拮抗剂、抗腹泻化合物和可选的抗胆碱能化合物。β-肾上腺素受体拮抗剂可以是亲脂性β受体阻滞剂丙酸异丙苯基胺盐酸盐，抗腹泻化合物可以是阿片类地芬诺酯盐酸盐，可选的抗胆碱能化合物可以是硫酸阿托品。用于治疗表演焦虑和社交恐惧症的组合物还可以包括药学上可接受的载体。本公开还提供了一种预防或治疗患者社交焦虑、表演焦虑和社交恐惧症的方法，包括向需要此类治疗的患者给予本公开所述的组合物。本方法中给予的组合物包括治疗量的β-肾上腺素受体拮抗剂、抗腹泻化合物和可选的抗胆碱能化合物。