6-chloro-4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one | 497235-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one
• 英文别名: 6-chloro-4-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one；6-chloro-4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-3H-quinazolin-2-one
• CAS: 497235-36-6
• 化学式: C₁₇H₁₄ClF₃N₂O₃
• 分子量: 386.758
• InChiKey: DHASYWMOQSIKLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.472±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 间二甲苯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 p-methoxybenzyl protected DPC 961
  参考文献：
  名称：

  General Scope of 1,4-Diastereoselective Additions to a 2(3H)-Quinazolinone:  Practical Preparation of HIV Therapeutics

  摘要：

  The practical and highly diastereoselective syntheses of CF3-substituted dihydroquinazolinones via 1,4-additions of nucleophiles to chiral auxiliary substituted 2(3H)-quinazolinones is described. This methodology is applied to the syntheses of the NNRTIs (nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors) DPC 961 (1) and DPC 083 (2), which are useful for the treatment of HIV (human immunodeficiency virus). The synthesis of DPC 961 (1) requires three steps, proceeds in >55% overall yield from the keto-aniline 9, and gives synthetic access to DPC 083 (2). In addition, the scope of the new diastereoselective 1,4-addition chemistry is investigated. The first preparation of DPC 961 (1) described in this paper is a derivatization fractional crystallization protocol.

  DOI：

  10.1021/jo0263162
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-甲氧基苄基)-4-氯-2-三氟乙酰苯胺 在 potassium cyanide 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.0h， 以68%的产率得到6-chloro-4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉-2-胺作为野生型和突变型HIV-1菌株的有效非核苷类逆转录酶抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列新的二氢喹唑啉-2-胺衍生物，并评估了它们在MT-4细胞培养物中的抗-HIV-1活性。所有分子均具有抗野生型HIV-1的活性，EC 50值为0.61μM至0.84 nM。最有效的抑制剂化合物4b对HIV-1株IIIB的EC 50值为0.84 nM，因此比参考药物依非韦伦和依曲韦林更有活性。此外，大多数化合物对带有逆转录酶（RT）E138K突变的菌株保持高活性（低微摩尔EC 50值）。化合物4b的EC 50对于带有RT E138K和RES056突变的非核苷类逆转录酶抑制剂耐药菌株，其抗药性值分别为3.5 nM和66 nM。在酶活性测定中，化合物4b对HIV-1 RT的IC 50值为10 nM。初步的SAR和分子对接研究为进一步优化提供了宝贵的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.011

文献信息

• Benzylidene succinimides as 3C synthons for the asymmetric tandem Mannich reaction/transamidation of cyclic trifluoromethyl ketimines to obtain F₃C-containing polycyclic dihydroquinazolinones
  作者：Xia-Yan Zhang、Pei-Hao Dou、Wen-Ya Lu、Yong You、Jian-Qiang Zhao、Zhen-Hua Wang、Wei-Cheng Yuan

  DOI：10.1039/d0cc08131k

  日期：——

  taking advantage of benzylidene succinimides as a new class of 3C synthons, a highly diastereo- and enantioselective tandem Mannich reaction/transamidation has been established by reacting them with cyclic trifluoromethyl N-acyl ketimines. Using a Cinchona alkaloid-derived squaramide as the catalyst, the tandem reaction proceeded smoothly under mild conditions and afforded a range of F3C-containing

  通过利用亚苄基琥珀酰亚胺作为一类新的3C合成子，通过使它们与环状三氟甲基N-酰基酮亚胺反应已建立了高度非对映和对映选择性的串联曼尼希反应/转酰胺基反应。使用金鸡纳生物碱衍生的方酰胺作为催化剂，串联反应在温和条件下顺利进行，并得到了一系列含F 3 C的手性多环二氢喹唑啉酮，具有优异的效果（产率高达99％，所有情况> 20：1 dr，高达99％ee）。
• Palladium-Catalyzed Asymmetric Arylation of Trifluoromethylated/Perfluoroalkylated 2-Quinazolinones with High Enantioselectivity
  作者：Bo Zhou、Chunhui Jiang、Vasudeva Rao Gandi、Yixin Lu、Tamio Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201603105

  日期：2016.9.5

  Asymmetric arylation of 4‐fluoroalkyl‐2‐quinazolinone derivatives with arylboronic acids proceeded smoothly in the presence of a cationic palladium catalyst (1 mol %) coordinated with a chiral phosphinooxazoline (phox) ligand to create the corresponding fluorine‐containing arylated dihydroquinazolinones in high yields and with greater than 99 % ee.

  在阳离子钯催化剂（1 mol％）与手性膦氧恶唑啉（phox）配位体配合存在的情况下，4-氟烷基-2-喹唑啉酮衍生物与芳基硼酸的不对称芳基化反应顺利进行，以高收率生成相应的含氟芳基化二氢喹唑啉酮且ee大于99％。