4-碘哌啶盐酸盐 | 1353979-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-碘哌啶盐酸盐
• 英文名称: 4-iodopiperidine hydrochloride
• 英文别名: 4-iodopiperidine;hydrochloride
• CAS: 1353979-67-5
• 化学式: C₅H₁₀IN*ClH
• 分子量: 247.507
• InChiKey: VAYJSBKHQLVCND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘哌啶盐酸盐 在 氯化镍二甲氧基乙烷 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 2-二叔丁基膦-2′,4′,6′-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1′-联苯 、 2-脒基吡啶盐酸盐 、 四丁基氟化铵 、 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4-(4-(6-chloro-2-((1-(2,2-difluorocyclopropyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)quinazolin-7-yl)piperidin-1-yl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  氨基喹唑啉作为脑渗透剂和选择性 LRRK2 抑制剂的结构导向发现

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶 2 (LRRK2) 蛋白在遗传和功能上与帕金森病 (PD) 相关，这是一种致残和进行性神经退行性疾病，目前的治疗范围和疗效有限。在本报告中，我们描述了由结构支持支持的严格的从点击到领先的优化活动，最终发现了以化合物22和24为代表的脑渗透性候选质量分子. 这些化合物对激酶组表现出显着的选择性，并提供良好的口服生物利用度和低预计人体剂量。此外，他们展示了立体化学设计元素的实施，这些元素有助于提高极性和氢键供体 (HBD) 计数的效力和选择性，同时保持以低水平的转运蛋白介导的外排为代表的对中枢神经系统友好的特征并鼓励临床前模型中的大脑渗透。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01968
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-碘哌啶 在 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以76%的产率得到4-碘哌啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  动态多配体催化：极性到自由基交叉策略将炔烃碳硼化扩展为未活化的仲烷基卤化物

  摘要：

  我们描述了基于前所未有的动态多配体配位池的 Cu 催化的双重策略，该池在单个催化循环中触发合作的极性/自由基途径。该策略已被应用于解决 Cu 催化的 B 2 pin 2固有的限制性限制-炔烃的碳硼化——中间体乙烯基-Cu(I) 物质的反应性非常低，这使得传统方法对烷基亲电试剂无效，而不是简单的伯卤化物。通过有机金属中间体中的配体交换实现的交叉策略克服了这一反应性问题，将碳硼化的范围扩大到未活化的仲烷基卤化物，并开辟了获得立体定义的四取代乙烯基硼酸酯的新途径。该方法具有区域选择性和立体选择性，显示出优异的官能团耐受性，并允许在任一反应伙伴处掺入复杂的碳环和杂环片段。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2021.06.002

文献信息

• [EN] N-(HETEROARYL) QUINAZOLIN-2-AMINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HÉTÉROARYL INDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021080929A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present invention is directed to substituted certain N-(heteroaryl)quinazolin-2-amine derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein J, R3, and R4, are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of diseases, such as Parkinson's disease, in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及Formula (I)中的某些取代N-(杂环芳基)喹唑啉-2-胺衍生物及其药学上可接受的盐，其中J、R3和R4如本文所定义，这些化合物是LRRK2激酶的有效抑制剂，可能在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病中发挥作用，如帕金森病和本文所述的其他疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗帕金森病等LRRK-2激酶参与的疾病中使用这些化合物和组合物。
• Discovery of MK-1468: A Potent, Kinome-Selective, Brain-Penetrant Amidoisoquinoline LRRK2 Inhibitor for the Potential Treatment of Parkinson’s Disease
  作者：Solomon D. Kattar、Anmol Gulati、Kaila A. Margrey、Mitchell H. Keylor、Michael Ardolino、Xin Yan、Rebecca Johnson、Rachel L. Palte、Spencer E. McMinn、Lisa Nogle、Jing Su、Dong Xiao、Jennifer Piesvaux、Susi Lee、Laxminarayan G. Hegde、Janice D. Woodhouse、Robert Faltus、Lily Y. Moy、Tina Xiong、Paul J. Ciaccio、Kara Pearson、Mayankbhai Patel、Karin M. Otte、Cheryl E.G. Leyns、Matthew E. Kennedy、David Jonathan Bennett、Erin F. DiMauro、Matthew J. Fell、Peter H. Fuller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01486

  日期：2023.11.9

  Genetic mutation of the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) protein has been associated with Parkinson’s disease (PD), a disabling and progressive neurodegenerative disorder that is devoid of efficacious disease-modifying therapies. Herein, we describe the invention of an amidoisoquinoline (IQ)-derived LRRK2 inhibitor lead chemical series. Knowledge-, structure-, and property-based drug design in

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 蛋白的基因突变与帕金森病 (PD) 相关，帕金森病是一种致残性进行性神经退行性疾病，缺乏有效的疾病缓解疗法。在此，我们描述了酰胺异喹啉 (IQ) 衍生的 LRRK2 抑制剂先导化学系列的发明。基于知识、结构和属性的药物设计与计算机计算和合成前预测的严格应用相结合，能够优先考虑具有有利的中枢神经系统“类药物”理化性质的分子。这导致了化合物8的发现，在人类 ether-a-go-go (hERG) 离子通道抑制作用阻止其进展之前，该化合物已被广泛研究。亲脂性和碱度的策略性降低导致 hERG 离子通道抑制减弱，同时保持有利的 CNS 外排转运蛋白特性。进一步基于结构和性质的优化导致了临床前候选药物MK-1468的发现。这种选择性极佳的 LRRK2 抑制剂的预计人体剂量为 48 mg BID，其临床前安全性支持 GLP 毒理学研究的进展。
• [EN] C-LINKED ISOQUINOLINE AMIDES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] AMIDES ISOQUINOLINE LIÉS À C EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：[en]MERCK SHARP & DOHME LLC

  公开号：WO2023055679A1

  公开（公告）日：2023-04-06

  The present invention is directed to certain 2-aminoquinzaoline derivatives of Formula (I): Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, and R3are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.
• [EN] BACTERIAL TOPOISOMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE BACTÉRIENNE
  申请人：[en]OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2024020068A1

  公开（公告）日：2024-01-25

  Disclosed are bacterial topoisomerase inhibitors with antibacterial activity, including against fluoroquinolone-resistant Staphylococcus aureus, comprising structural domains: a) a left-hand side (LHS) usually comprising a fused bicyclic or tricyclic ring system, b) a linker domain, and c) a right-hand side (RHS) comprising an aromatic or heteroaromatic ring, wherein the novel topoisomerase inhibitors do not contain a secondary amine at the start of the RHS, which is the enzyme-binding moiety.