7-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzofuran | 1426321-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 7-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzofuran
• 英文别名: 2-(7-Chlorobenzofuran-5-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane；2-(7-chloro-1-benzofuran-5-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1426321-08-5
• 化学式: C₁₄H₁₆BClO₃
• 分子量: 278.543
• InChiKey: IQVPUHIRIMKDGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  31.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzofuran 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 6-(7-chlorobenzofuran-5-yl)pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of a Series of Aryl Pyrimidine Kynurenine Monooxygenase Inhibitors as Potential Therapeutic Agents for the Treatment of Huntington’s Disease

  摘要：

  We report on the development of a series of pyrimidine carboxylic acids that are potent and selective inhibitors of kynurenine monooxygenase and competitive for kynurenine. We describe the SAR for this novel series and report on their inhibition of KMO activity in biochemical and cellular assays and their selectivity against other kynurenine pathway enzymes. We describe the optimization process that led to the identification of a program lead compound with a suitable ADME/PK profile for therapeutic development. We demonstrate that systemic inhibition of KMO in vivo with this lead compound provides pharmacodynamic evidence for modulation of kynurenine pathway metabolites both in the periphery and in the central nervous system.

  DOI：

  10.1021/jm501350y
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氯苯酚 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 7-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzofuran
  参考文献：
  名称：

  [EN] KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE KYNURÉNINE-3-MONOOXYGÉNASE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES COMPOSITIONS

  摘要：

  本文提供了某些化学实体。还提供了包括至少一种化学实体和一种或多种药用载体的药物组合物。描述了治疗对KMO活性抑制敏感的某些疾病和疾病的方法，包括向这些患者投与至少一种化学实体的有效量以减轻疾病或疾病症状的方法。这些疾病包括亨廷顿病等神经退行性疾病。还描述了治疗方法，包括单独使用至少一种化学实体或将至少一种化学实体与一种或多种其他治疗剂结合使用的方法。还提供了筛选能够抑制KMO活性的化合物的方法。

  公开号：

  WO2013033085A1