tert-butyl 4-(2-iodoacetyl)piperazine-1-carboxylate | 1380297-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-iodoacetyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1380297-27-7
• 化学式: C₁₁H₁₉IN₂O₃
• 分子量: 354.188
• InChiKey: RYMZHWPYQJXSLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-iodoacetyl)piperazine-1-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 2-(2-(2-(4-(2-(6-azido-3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl)-acetyl)piperazin-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethyl 5-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸激酶的化学​​抑制和对磷酸盐结合环和配体诱导降解的结构见解。

  摘要：

  靶向催化磷酸转移反应以从dTMP形成dTDP的胸苷酸激酶（TMPK）是抗癌治疗的新策略。这项研究旨在通过分子对接，等温滴定量热法和光亲和标记来了解先前鉴定的人TMPK（hTMPK）抑制剂YMU1（1a）的抑制机制。分子动力学模拟表明1a倾向于在hTMPK的催化位点结合，而带有吡啶并[ d ]异噻唑酮或苯并[ d ]异噻唑酮核心结构的hTMPK抑制剂代替1a中的二甲基吡啶稠合的异噻唑酮部分可以同时访问ATP结合位点和催化位点。hTMPK抑制剂的结合位点通过光亲和标记和质谱研究进行了验证。总而言之，1a及其类似物可稳定hTMPK的配体诱导的降解（LID）区的构象，并阻断催化位点或ATP结合位点，从而减弱dTMP磷酸化所需的ATP结合诱导的闭合构象。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01280
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰基哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以92%的产率得到tert-butyl 4-(2-iodoacetyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸激酶的化学​​抑制和对磷酸盐结合环和配体诱导降解的结构见解。

  摘要：

  靶向催化磷酸转移反应以从dTMP形成dTDP的胸苷酸激酶（TMPK）是抗癌治疗的新策略。这项研究旨在通过分子对接，等温滴定量热法和光亲和标记来了解先前鉴定的人TMPK（hTMPK）抑制剂YMU1（1a）的抑制机制。分子动力学模拟表明1a倾向于在hTMPK的催化位点结合，而带有吡啶并[ d ]异噻唑酮或苯并[ d ]异噻唑酮核心结构的hTMPK抑制剂代替1a中的二甲基吡啶稠合的异噻唑酮部分可以同时访问ATP结合位点和催化位点。hTMPK抑制剂的结合位点通过光亲和标记和质谱研究进行了验证。总而言之，1a及其类似物可稳定hTMPK的配体诱导的降解（LID）区的构象，并阻断催化位点或ATP结合位点，从而减弱dTMP磷酸化所需的ATP结合诱导的闭合构象。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01280

文献信息

• [EN] TARGETING HUMAN THYMIDYLATE KINASE INDUCES DNA REPAIR TOXICITY IN MALIGNANT TUMOR CELLS<br/>[FR] LE CIBLAGE DE LA THYMIDYLATE KINASE HUMAINE INDUIT UNE TOXICITÉ DANS LA RÉPARATION DE L'ADN DANS LES CELLULES TUMORALES MALIGNES
  申请人：CHANG ZEE-FEN

  公开号：WO2012072019A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to novel TMPK inhibitor compositions and their methods of use. In particular, it relates to novel TMPK inhibitor compositions and therapeutics that lead to dUTP-mediated DNA repair in tumor cells and acts as a novel chemosensitizer, which are useful in methods for treating or preventing cancers.

  本发明涉及新型TMPK抑制剂组合物及其使用方法。具体而言，涉及新型TMPK抑制剂组合物和导致肿瘤细胞中dUTP介导的DNA修复的治疗剂，作为新型化疗增敏剂，适用于治疗或预防癌症的方法。
• 1,5,6,7-Tetrahydro-4H-indazol-4-ones as human neutrophil elastase (HNE) inhibitors
  作者：Niccolo Cantini、Letizia Crocetti、Gabriella Guerrini、Claudia Vergelli、Igor A. Schepetkin、Marco Pallecchi、Gianluca Bartolucci、Mark T. Quinn、Elisabetta Teodori、Maria Paola Giovannoni

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128380

  日期：2021.11

  Human neutrophil elastase (HNE) is a serine protease that is expressed in polymorphonuclear neutrophils. It has been recognized as an important therapeutic target for treating inflammatory diseases, especially related to the respiratory system, but also for various types of cancer. Thus, compounds able to inhibit HNE are of great interest in medicinal chemistry. In the present paper, we report the

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种在多形核中性粒细胞中表达的丝氨酸蛋白酶。它已被认为是治疗炎症性疾病的重要治疗靶点，尤其是与呼吸系统相关的炎症性疾病，也可用于治疗各种类型的癌症。因此，能够抑制 HNE 的化合物在药物化学中引起了极大的兴趣。在本文中，我们报告了一系列新的 HNE 抑制剂的合成和生物学评价，这些抑制剂具有创新的 1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-one 核心，是作为我们之前的分子修饰而开发的报道了基于吲唑的 HNE 抑制剂。由于 1,5,6,7-tetrahydro-4 H-indazol-4-one 骨架可以两种可能的互变异构形式出现，酰化/烷基化反应导致两种异构体的混合物，通常广泛不平衡，有利于一种形式。使用分析技术和核磁共振光谱，我们对异构体对进行了表征和分离，并确认了用于生物测试的化合物。化合物对 HNE 抑制活性的分析表明它们是有效的抑制剂，K
• Molecular manipulation of the 1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-one scaffold to obtain new human neutrophil elastase (HNE) inhibitors
  作者：Niccolo Cantini、Letizia Crocetti、Gabriella Guerrini、Claudia Vergelli、Silvia Lamanna、Igor A. Schepetkin、Marco Pallecchi、Gianluca Bartolucci、Andrei I. Khlebnikov、Mark T. Quinn、Patrizia Rossi、Paola Paoli、Maria Paola Giovannoni

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133140

  日期：2022.9

  attachment by HNE Ser195. Spectroscopic techniques, GC-MS, and crystallographic studies allowed us to univocally assign the correct structures to the pairs of isomers (N1 and N2) obtained in the alkylation/acylation reactions. The two isomers N1 and N2 exhibited a comparable potency. Finally, molecular modeling of the most active compound 8e (IC50 = 26 nM) demonstrated that orientation of the molecule was favorable

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种约 30 kDa 的球状糖蛋白，属于胰凝乳蛋白酶家族，已被公认为几种炎症性疾病的重要靶标，尤其是与呼吸系统相关的炎症性疾病。在这里，我们报告了从我们之前发表的吡唑并环己酮开始使用经典的药物化学方法开发有效的 HNE 抑制剂。通过环己酮环的收缩和扩大，我们分别得到了吡唑并环戊酮和吡唑并环庚酮衍生物。两个核都适合合成有效的 HNE 抑制剂，并且活性保持在纳摩尔范围内。抑制活性强烈依赖于作为 HNE Ser195 附着点的 N-CO 功能的存在。光谱技术、GC-MS、晶体学研究使我们能够明确地将正确的结构分配给在烷基化/酰化反应中获得的异构体对（N1 和 N2）。两种异构体 N1 和 N2 表现出相当的效力。最后，对最活跃的化合物进行分子建模图8e (IC 50  = 26 nM) 表明分子的方向有利于 Michaelis 复合物的形成，并且参数值与其有效的抑制活性一致。
• Targeting Human Thymidylate Kinase Induces DNA Repair Toxicity in Malignant Tumor Cells
  申请人：Chang Zee-Fen

  公开号：US20130252953A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to novel TMPK inhibitor compositions and their methods of use. In particular, it relates to novel TMPK inhibitor compositions and therapeutics that lead to dUTP-mediated DNA repair in tumor cells and acts as a novel chemosensitizer, which are useful in methods for treating or preventing cancers.

  本发明涉及新型TMPK抑制剂组合物及其使用方法。具体而言，涉及新型TMPK抑制剂组合物和治疗方法，可导致dUTP介导的肿瘤细胞DNA修复，并作为新型化疗增敏剂，适用于治疗或预防癌症的方法。
• Targeting human thymidylate kinase induces DNA repair toxicity in malignant tumor cells
  申请人：Chang Zee Fen

  公开号：US09278982B2

  公开（公告）日：2016-03-08

  The present invention relates to novel TMPK inhibitor compositions and their methods of use. In particular, it relates to novel TMPK inhibitor compositions and therapeutics that lead to dUTP-mediated DNA repair in tumor cells and acts as a novel chemosensitizer, which are useful in methods for treating or preventing cancers.

  本发明涉及新型TMPK抑制剂组合物及其使用方法。具体而言，涉及新型TMPK抑制剂组合物和治疗方法，其导致dUTP介导的肿瘤细胞DNA修复并作为新型化疗增敏剂，可用于治疗或预防癌症的方法。