依托泊苷 | 33419-42-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 中文名称: 依托泊苷
• 中文别名: 依托泊甘；4'-去甲基表鬼臼毒素-beta-D-乙叉吡喃葡萄糖甙；依托泊甙；足叶乙甙；鬼臼亚乙基苷；4"-去甲基表鬼臼毒素-beta-D-乙叉吡喃葡萄糖甙；足叶乙苷；表鬼臼毒吡喃葡萄糖苷
• 英文名称: etoposide
• 英文别名: VP 16；ETO；(5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 33419-42-0
• 化学式: C₂₉H₃₂O₁₃
• mdl: MFCD00869325
• 分子量: 588.565
• InChiKey: VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-251 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 -110.5° (c = 0.6 in chloroform)
• 沸点：
  563.9°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2966 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为30 毫克/毫升
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from methanol
• 蒸汽压力：
  5.4X10-23 mm Hg at 25 °C /Estimated/
• 旋光度：
  Specific optical rotation = -110.5 °C @ 20 °C/D ( c= 0.6 in chloroform).
• 解离常数：
  pKa = 9.8
• LogP：
  0.6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.551
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

ADMET

代谢

主要通过肝脏（通过CYP450 3A4同工酶途径的O-脱甲基化）代谢，40%以原型药物形式从尿液中排出。依托泊苷还经历谷胱甘肽和葡萄糖醛酸结合，分别由GSTT1/GSTP1和UGT1A1催化。前列腺素合酶也负责将依托泊苷转化为O-脱甲基化代谢物（醌）。

Primarily hepatic (through O-demethylation via the CYP450 3A4 isoenzyme pathway) with 40% excreted unchanged in the urine. Etoposide also undergoes glutathione and glucuronide conjugation which are catalyzed by GSTT1/GSTP1 and UGT1A1, respectively. Prostaglandin synthases are also responsible for the conversion of etoposide to O-demethylated metabolites (quinone).

来源:DrugBank

代谢

提议的依托泊苷的羟基酸代谢物，通过开环乳内酯环形成，已经在人类尿液中检测到，但浓度较低，仅占给药剂量的0.2-2.2%。

The proposed hydroxy acid metabolite of etoposide, formed by opening of the lactone ring, has been detected in human urine, but only at low concentrations, accounting for 0.2-2.2% of the administered dose.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

依托泊苷是人类的主要尿液代谢物，据报道是葡萄糖苷酸结合物。尽管报告称尿液中的葡萄糖苷酸和/或硫酸盐结合物占静脉注射依托泊苷剂量的5-22%，但其他研究表明葡萄糖苷酸占主导地位。接受治疗的患者的尿液中依托泊苷葡萄糖苷酸占0.5-3.5 g/平方米剂量的8-17%，在100-800 mg/平方米剂量的依托泊苷中占29%，在后一项研究中除了依托泊苷葡萄糖苷酸外没有检测到其他代谢物。在给予70-150 mg/平方米较低剂量的肾或肝功能受损患者中，3-17%的剂量在72小时内以依托泊苷葡萄糖苷酸的形式从尿液中排出。

The major urinary metabolite of etoposide in humans is reported to be the glucuronide conjugate. Although urinary glucuronide and/or sulfate conjugates were reported to account for 5-22% of an intravenous dose of etoposide, other studies suggest that the glucuronide predominates. Etoposide glucuronide in the urine of treated patients accounted for 8-17% of a dose of 0.5-3.5 g/sq m etoposide and 29% of a dose of 100-800 mg/sq m etoposide, with no other metabolites other than etoposide glucuronide detected in the latter study. In patients with renal or liver impairment given somewhat lower doses of 70-150 mg/sq m, 3-17% of the dose was excreted in the urine within 72 hr as etoposide glucuronide.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

依托泊苷似乎主要在D环代谢，产生相应的羟基酸（可能是反式羟基酸）；这种代谢物在药理上似乎是无效的。一些患者的血浆和尿液中检测到了依托泊苷的吡咯内酯异构体，但其他患者中并未检测到。迄今为止，在接受依托泊苷药物治疗的患者中尚未检测到依托泊苷的苷元及其缀合物。在体外实验中，依托泊苷的吡咯内酯异构体和苷元具有最小的细胞毒性活性。

Etoposide appears to be metabolized principally at the D ring to produce the resulting hydroxy acid (probably the trans-hydroxy acid); this metabolite appears to be pharmacologically inactive. The picrolactone isomer of etoposide has been detected in two concentrations in the plasma and urine of some patients but not in others. The aglycone of etoposide and/or its conjugates have not been detected to date in patients receiving the drug. In vitro, the picrolactone isomer and aglycone of etoposide have minimal cytotoxic activity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

通常情况下，在血浆中很少或没有检测到依托泊苷的代谢物。依托泊苷作为反式-内酯形式给药，但在人尿液中也可以检测到顺式-依托泊苷。这可能是储存现象，因为在稍微偏碱性的条件下冷冻血浆样本时，有时会发生异构化。顺式异构体占剂量小于1%。在接受600 mg/平方米依托泊苷的患者中，还报告了儿茶酚代谢物，其曲线下面积（AUC）约为依托泊苷的2.5%。在接受90 mg/平方米依托泊苷的患者中，儿茶酚代谢物占尿液中依托泊苷的1.4-7.1%，占给药剂量的小于2%。

Generally, few or no etoposide metabolites have been detected in plasma. Etoposide is administered as the trans-lactone, but cis-etoposide can also be detected in human urine. This might be a storage phenomenon, since isomerization sometimes occurs during freezing of plasma samples under slightly basic conditions. The cis isomer accounts for < 1% of the dose. The catechol metabolite has also been reported in patients receiving 600 mg/sq m etoposide, with an AUC of around 2.5% that of etoposide. In patients given 90 mg/sq m etoposide, the catechol metabolite represented 1.4-7.1% of the urinary etoposide and < 2% of the administered dose.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

依托泊苷抑制DNA拓扑异构酶II，从而抑制DNA的再连接。这会导致细胞分裂前期的DNA合成中出现关键错误，并可能导致癌细胞凋亡。依托泊苷对细胞周期依赖且对特定阶段敏感，主要影响细胞分裂的S期和G2期。抑制拓扑异构酶II的α亚型产生依托泊苷的抗肿瘤活性。该药物也能抑制β亚型，但抑制这个靶点与抗肿瘤活性无关，而是与致癌作用相关。

Etoposide inhibits DNA topoisomerase II, thereby inhibiting DNA re-ligation. This causes critical errors in DNA synthesis at the premitotic stage of cell division and can lead to apoptosis of the cancer cell. Etoposide is cell cycle dependent and phase specific, affecting mainly the S and G2 phases of cell division. Inhibition of the topoisomerase II alpha isoform results in the anti-tumour activity of etoposide. The drug is also capable of inhibiting the beta isoform but inhibition of this target is not associated with the anti-tumour activity. It is instead associated with the carcinogenic effect.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：依托泊苷

Compound:etoposide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸收良好，达到血浆峰浓度的时间为1-1.5小时。平均生物利用度为50%（范围在25% - 75%之间）。口服依托泊苷胶囊的Cmax和AUC值表现出受试者内和受试者间的变异性。没有证据显示依托泊苷有首过效应。

Absorbed well, time to peak plasma concentration is 1-1.5 hrs. Mean bioavailability is 50% (range of 25% - 75%). Cmax and AUC values for orally administered etoposide capsules display intra- and inter-subject variability. There is no evidence of first-pass effect for etoposide.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

依托泊苷通过肾脏和非肾脏过程清除，即代谢和胆汁排泄。依托泊苷的葡萄糖醛酸苷和/或硫酸盐结合物也通过尿液排出。未改变的药物和/或代谢物的胆汁排泄是依托泊苷消除的重要途径，因为放射性物质通过粪便回收的比例是静脉注射剂量的44%。剂量的56%出现在尿液中，其中45%以依托泊苷形式排出。

Etoposide is cleared by both renal and nonrenal processes, i.e., metabolism and biliary excretion. Glucuronide and/or sulfate conjugates of etoposide are also excreted in human urine. Biliary excretion of unchanged drug and/or metabolites is an important route of etoposide elimination as fecal recovery of radioactivity is 44% of the intravenous dose. 56% of the dose was in the urine, 45% of which was excreted as etoposide.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

依托泊苷的处置是一个双相过程，分布半衰期为1.5小时。它不易穿过进入脑脊液。稳态体积分布为18 - 29升。

The disposition of etoposide is a biphasic process with a distribution half-life of 1.5 hours. It does not cross into cerebrospinal fluid well. Volume of distribution, steady state = 18 - 29 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

总体清除率 = 33 - 48 mL/min [静脉给药，成人]

Total body clearance = 33 - 48 mL/min [IV administration, adults]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

依托泊苷在一位接受每日80毫克/平方米剂量（给药途径未说明）的急性早幼粒细胞白血病妇女的乳汁中排出得到证实。给药后立即测得的峰值浓度为0.6至0.8微克/毫升，但24小时后已降至检测不到的水平。

Excretion of etoposide in breast milk was demonstrated in a woman with acute promyelocytic leukemia receiving daily doses of 80 mg/sq m (route not stated). Peak concentrations of 0.6 to 0.8 ug/mL were measured immediately after dosing but had decreased to undetectable levels by 24 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• RTECS号：
  KC0190000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H350
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313

制备方法与用途

药理作用

依托泊苷(etoposide)化学名为 9-(4,6-O-亚乙基-β-D-吡喃葡糖苷)-4′-去甲基表鬼臼毒素。又称依托泊甙，足叶乙甙，足叶鬼臼毒甙，鬼臼乙叉甙等，为灰白色结晶性粉末，无臭。遇光、热易变色，有引湿性。几乎不溶于水，稍溶于甲醇、二甲基亚砜，微溶于乙醇。
依托泊苷为新的半合成表鬼臼毒衍生物，系有丝分裂抑制剂，使细胞停止于有丝分裂中期，为细胞周期特异性抗癌药。本品作用于 DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)，形成“药物-酶-DNA”复合物，阻碍Topo Ⅱ对DNA的修复，导致 DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。主要作用于S期、G2 期细胞，使细胞阻滞于G2期。经实验研究发现，该复合物可随药物的消除而逆转。Topo Ⅱ游离，使损伤的DNA得到修复，其抗肿瘤作用降低，故延长用药时间，可提高抗肿瘤活性。主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病、对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定疗效。
本品口服后生物利用度为 48% (25%～74%)，服药后 0.5～4小时达峰浓度，静注本品后血中药物呈双相消除，半衰期 α相为(1.4 ±0.4)小时，β相为 (5.7±1.8)小时，血浆蛋白结合率为74%～90%，肠、肝、肾等药物浓度最高，脑脊液中药物浓度仅为血中的2%～10%。主要经肾排泄，给药后72小时经尿中排出45%，其中原形药占2/3，代谢物为15%，由胆汁随粪便排出 1.5%～16%。

不良反应

1.静脉滴注速度过快(一次给药时间低于30分钟)，可出现皮疹、寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难等过敏反应。
2.本药骨髓抑制反应较明显，包括贫血、白细胞及血小板减少，多发生于用药后7～14日，停药20日左右可恢复正常。严重的中性粒细胞减少是本药剂量限制性毒性。
3.可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹泻、腹痛、便秘等。肝毒性罕见，可有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胆红素等升高。
4.有时出现血尿素氮升高。
5.可出现头晕、倦怠、疲劳;偶有四肢麻木、头痛等;可出现心悸、心电图改变、低血压;可出现间质性肺炎;可出现头晕、倦怠、疲劳。脱发常见。

图1为依托泊苷的结构式

禁忌

1.白细胞、血小板明显低下者禁用。
2.心、肝、肾功能有严重障碍者禁用。
3.孕妇及哺乳妇女禁用。
4.对本药过敏者禁用。

用途

主要用于治疗小细胞肺癌、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤和急性白血病。对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌等也有一定的疗效。

用法用量

1.口服：单用每日60～100mg/m2，连用10日，每3～4周重复。联合化疗一天50mg/m2，连用3或5天。
2.静脉滴注：将本品需用量用氯化钠注射液稀释(本药在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀)，浓度不超过0.25mg/ml，静脉滴注时间不少于30分钟。
实体瘤：一日60～100mg/m2，连续3～5天，每隔3～4周重复用药。
白血病：一日60～100mg/m2，连续5天，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。
小儿常用量：静脉滴注每日按体表面积100～150mg/m2，连用3～4日。

注意事项

1.本品不宜静脉推注，静滴时速度不得过快，至少半小时，否则容易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。
2.不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。
3.用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。
4.本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用。
5.本品在动物中有生殖毒性及致畸，并可经乳汁排泄。FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。
有关依托泊苷的药理作用、不良反应、禁忌、用途、注意事项等是由Chemicalbook的晓玲编辑整理。（2016-03-11）

药物相互作用

1.由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。
2.本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。
3.化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。
4.本品与血浆蛋白结合率高，因此，与血浆蛋白结合的药物可影响本品排泄。

用途

用作抗肿瘤药

用途

一种抗肿瘤试剂,和拓扑异构酶II和DNA结合，增强DNA双链和单链剪切和可逆抑制解除。 在S期和G2期阻止细胞周期；诱导正常和肿瘤细胞系凋亡；抑制癌蛋白Mdm2的合成，引起Mdm2过量表达的肿瘤系细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依托泊苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (4-((5R,5aR,8aR,9S)-9-(((2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl)oxy)-6-oxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2,6-dimethoxyphenyl) ethane-1,2-diylbis(methylcarbamate)
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRANS-CYCLOOCTENE BIOORTHOGONAL AGENTS AND USES IN CANCER AND IMMUNOTHERAPY
  [FR] AGENTS BIOORTHOGONAUX DE TRANS-CYCLOOCTÈNE ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER ET L'IMMUNOTHÉRAPIE

  摘要：

  Trans-环辛烯免疫调节剂共轭物可以用于生物正交递送到受试者的靶向位置。该组合物和方法在治疗癌症、肿瘤生长和免疫疗法方面具有应用价值。

  公开号：

  WO2022032191A1
• 作为产物：
  描述：

  在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以94 %的产率得到依托泊苷
  参考文献：
  名称：

  一种依托泊苷及其类似物的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种依托泊苷及其类似物的合成方法，包括以下反应步骤：(1)糖基片段(式I)与炔丙基异氰酸酯(式II)在碱性条件下反应生成糖基炔丙氨基碳酸酯给体(式III)；(2)4’‑去甲基表鬼臼毒素分子中4’位酚羟基选择性保护引入R3保护基，得到去甲基表鬼臼毒素衍生物(式IV)；(3)糖基炔丙氨基碳酸酯给体(式III)与4’位羟基保护的表鬼臼毒素类衍生物(式IV)在Au(I)催化剂及盐类添加剂的作用下发生糖苷化反应，高选择性的生成β‑糖苷(式V)；(4)化合物(式V)中的酚羟基保护基(R3)及糖基片段中的羟基保护基(OP)在一定的条件下完全脱除，即可制备依托泊苷及其类似物(式VI)。

  公开号：

  CN115505017A

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] 2-QUINOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE 2-QUINOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215798A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6(B- cell lymphoma 6) activity: Formula I wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer,as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的I式化合物：式中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4和R5分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他BCL6活性所涉及的疾病或病况中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。

表征谱图