(S)-2-Benzyl-4-(3aR,7aS)-octahydro-isoindol-2-yl-4-oxo-butyric acid (1R,2S,6R,7S)-3,5-dioxo-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-en-4-yl ester | 204187-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-Benzyl-4-(3aR,7aS)-octahydro-isoindol-2-yl-4-oxo-butyric acid (1R,2S,6R,7S)-3,5-dioxo-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-en-4-yl ester
• CAS: 204187-36-0
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₅
• 分子量: 476.572
• InChiKey: ZEPCPZCGWZWCQW-WAVJEVTHSA-N

物化性质

• 沸点：
  660.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  83.99
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-Benzyl-4-(3aR,7aS)-octahydro-isoindol-2-yl-4-oxo-butyric acid (1R,2S,6R,7S)-3,5-dioxo-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-en-4-yl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以90%的产率得到米格列奈
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Optically Active Succinic Acid Derivatives. II. Efficient and Practical Synthesis of KAD-1229.

  摘要：

  为了大规模合成双[(2S)-2-苄基-3-(顺式六氢异吲哚啉-2-羰基)丙酸]二水单钙（1，KAD-1229），我们研究了(S)-2-苄基丁二酸（2）与顺式六氢异吲哚啉（4）的区域选择性反应。通过(S)-酸 2 与胺 4 的偶联反应很难获得半酰胺的区域选择性。因此，将琥珀酸 2 转化为双活化酯 3a-c，然后与 4 反应，得到酰胺 5a-c，收率很高，且具有区域选择性。酰胺 5a-c 以良好的产率衍生出具有强效降血糖作用的 KAD-1229。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.337
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基丁二酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-Benzyl-4-(3aR,7aS)-octahydro-isoindol-2-yl-4-oxo-butyric acid (1R,2S,6R,7S)-3,5-dioxo-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-en-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Optically Active Succinic Acid Derivatives. II. Efficient and Practical Synthesis of KAD-1229.

  摘要：

  为了大规模合成双[(2S)-2-苄基-3-(顺式六氢异吲哚啉-2-羰基)丙酸]二水单钙（1，KAD-1229），我们研究了(S)-2-苄基丁二酸（2）与顺式六氢异吲哚啉（4）的区域选择性反应。通过(S)-酸 2 与胺 4 的偶联反应很难获得半酰胺的区域选择性。因此，将琥珀酸 2 转化为双活化酯 3a-c，然后与 4 反应，得到酰胺 5a-c，收率很高，且具有区域选择性。酰胺 5a-c 以良好的产率衍生出具有强效降血糖作用的 KAD-1229。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.337