17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-6-(1,3-dioxolan-2-yl)morphinan | 197242-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-6-(1,3-dioxolan-2-yl)morphinan
• 英文别名: (4'R,4'aS,7'aR,12'bS)-3'-(cyclopropylmethyl)-9'-methoxyspiro[1,3-dioxolane-2,7'-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline]-4'a-ol
• CAS: 197242-23-2
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₅
• 分子量: 399.487
• InChiKey: UMMPGYPGFLOPHC-HLRQEUIKSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-210.5 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  563.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-6-(1,3-dioxolan-2-yl)morphinan 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以60%的产率得到(4'R,4a'S,7a'R,12b'S)-11'-chloro-3'-(cyclopropylmethyl)-9'-methoxy-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-4a'H,7a'H-spiro[[1,3]dioxolane-2,7'-[4,12]methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin]-4a'-ol
  参考文献：
  名称：

  Isolation and synthesis of 2-chloro-10-α-hydroxynaltrexone, a new naltrexone degradant

  摘要：

  The putative structure of a new degradant from REVIA((R)) tablets was assigned 2-chloro-10-alpha-hydroxynaltrexone 2. A route for the independent synthesis was developed wherein a N,N-diethylcarbamate derivative directed an ortho-metallation of the naltrexone nucleus, leading to the desired 2-chloro functionality. Oxidation of the 10-position, followed by deprotection provided 2, which was identical in all respects to the original isolate. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)01797-0
• 作为产物：
  描述：

  (5a'R,8a'S,11a'R,11b'S)-11b'-(2-chloroethyl)-6'-(cyclopropylmethyl)-2'-methoxy-5a',6',9',10',11a',11b'-hexahydrospiro[1,3-dioxolane-2,11'-furo[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d][1,3]oxazol]-7'(5'H)-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以50%的产率得到17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-6-(1,3-dioxolan-2-yl)morphinan
  参考文献：
  名称：

  纳曲酮衍生物中C16–N17键的新型裂解反应

  摘要：

  使用氯甲酸酯进行叔胺的脱烷基反应是合成没有17位取代基的吗啡喃衍生物的有用方法。然而，该反应仅适用于14-氢吗啡喃。在研究14-羟基吗啡喃中的17-脱烷基反应过程中，发现了纳曲酮衍生物中C16-N17键的新裂解反应。提出了一种基于立体电子效应的合理反应机理。在普通叔胺中对脱烷基反应的检查对裂解的趋势进行了如下排序：苄基>环丙基甲基（CPM）≈烯丙基>甲基，乙基。CPM基团的优选裂解可以用CPM–N17键的极化来解释，这是由于假定环丙基羰基阳离子具有极高的稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.08.037

文献信息

• Design and Synthesis of Potent and Highly Selective Orexin 1 Receptor Antagonists with a Morphinan Skeleton and Their Pharmacologies
  作者：Hiroshi Nagase、Naoshi Yamamoto、Masahiro Yata、Sayaka Ohrui、Takahiro Okada、Tsuyoshi Saitoh、Noriki Kutsumura、Yasuyuki Nagumo、Yoko Irukayama-Tomobe、Yukiko Ishikawa、Yasuhiro Ogawa、Shigeto Hirayama、Daisuke Kuroda、Yurie Watanabe、Hiroaki Gouda、Masashi Yanagisawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01418

  日期：2017.2.9

  Nalfurafine, a κ-selective opioid receptor agonist, unexpectedly showed a selective antagonist activity toward the orexin 1 receptor (OX1R) (Ki = 250 nM). Modification of the 17-amino side chain of the opioid ligand to an arylsulfonyl group and the 6-furan acrylamide chain to 2-pyridyl acrylamide led to compound 71 with improvement of the antagonist activity (OX1R, Ki = 1.36 nM; OX2R, not active) without

  纳氟拉芬（一种κ选择性阿片受体激动剂）出乎意料地表现出对orexin 1受体（OX 1 R）的选择性拮抗剂活性（K i = 250 nM）。将阿片样物质配体的17-氨基侧链修饰为芳基磺酰基并将6-呋喃丙烯酰胺链修饰为2-吡啶基丙烯酰胺导致化合物71具有拮抗活性的提高（OX 1 R，K i = 1.36 nM; OX 2 R，无活性）对阿片受体没有任何可检测的亲和力。71的二氢硫酸盐易溶于水，减弱了吗啡的物理依赖性。此外，在这项研究中，所有活性纳富拉芬衍生物几乎都没有对OX 2 R的活性，这导致了较高的OX 1 R选择性。这些结果表明，萘呋那芬衍生物可能是开发高选择性OX 1 R拮抗剂的有用的先导化合物系列。
• Effects of N-Substituents on the Functional Activities of Naltrindole Derivatives for the δ Opioid Receptor: Synthesis and Evaluation of Sulfonamide Derivatives
  作者：Chiharu Iwamatsu、Daichi Hayakawa、Tomomi Kono、Ayaka Honjo、Saki Ishizaki、Shigeto Hirayama、Hiroaki Gouda、Hideaki Fujii

  DOI：10.3390/molecules25173792

  日期：——

  We have recently reported that N-alkyl and N-acyl naltrindole (NTI) derivatives showed activities for the δ opioid receptor (DOR) ranging widely from full inverse agonists to full agonists. We newly designed sulfonamide-type NTI derivatives in order to investigate the effects of the N-substituent on the functional activities because the side chain and S=O part in the sulfonamide moiety located in spatially

  我们最近报道了 N-烷基和 N-酰基纳曲吲哚 (NTI) 衍生物对 δ 阿片受体 (DOR) 表现出活性，范围广泛，从完全反向激动剂到完全激动剂。我们新设计了磺酰胺型 NTI 衍生物，以研究 N 取代基对功能活性的影响，因为与烷基胺和酰胺部分相比，磺酰胺部分的侧链和 S=O 部分位于空间不同的位置. 在测试的化合物中，环丙基磺酰胺 9f (SYK-839) 是最有效的 DOR 完全反向激动剂，而苯乙基磺酰胺 9e (SYK-901) 显示出中等效力的完全 DOR 激动剂活性。这些 NTI 衍生物有望成为研究诱导这些功能活性的分子机制的有用化合物。
• 一种制备10α-羟基纳呋拉啡的方法
  申请人：潍坊科技学院

  公开号：CN109970747B

  公开（公告）日：2020-07-24

  本发明公开了一种制备10α‑羟基纳呋拉啡的方法，所述方法是以盐酸纳曲酮为原料，通过对酮羰基和酚羟基的保护、对10‑位碳的选择性氧化、手性还原胺化，并和侧链发生酰胺化反应，获得10α‑羟基纳呋拉啡。本发明方法的起始原料为商业可获得的产品，原料易得，合成步骤简短，反应收率高，得到的样品可以作为对照品用于纳呋拉啡有关物质的检查。
• [EN] NOVEL OPIOID COMPOUNDS AND THEIR USES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS OPIOÏDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV BATH

  公开号：WO2015082932A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to opioid compounds, especially to C14 esters and ethers of naltrexone and analogues thereof. The present invention also relates to compositions, methods and medical uses that employ such compounds. More specifically, the present invention pertains to compounds of formula: and to their use in the treatment of diseases and disorders including pain, hyperalgesia, addiction, substance abuse disorders, stress, anorexia, anxiety, depression, cough, asthma, hypertension, gastrointestinal motility disorder, water retention, cognitive disorders, and locomotor disorders.

  本发明涉及阿片类化合物，特别是纳曲酮及其类似物的C14酯和醚。本发明还涉及使用这些化合物的组合物、方法和医疗用途。更具体地，本发明涉及以下化合物的使用，以及它们在治疗疾病和疾患中的应用，包括疼痛、过敏性疼痛、成瘾、物质滥用障碍、压力、厌食症、焦虑、抑郁、咳嗽、哮喘、高血压、胃肠蠕动障碍、水潴留、认知障碍和运动障碍。
• A Double Decarboxylation Reaction of an Oxazolidinone and Carboxylic Acid: Its Application to the Synthesis of a New Opioid Lead Compound
  作者：Hideaki Fujii、Satomi Imaide、Akio Watanabe、Kenji Yoza、Mayumi Nakajima、Kaoru Nakao、Hidenori Mochizuki、Noriko Sato、Toru Nemoto、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1021/jo9025463

  日期：2010.2.5

  Treatment of oxazolidinone carboxylic acid 6 with potassium carbonate gave olefin 7 by a double decarboxylation reaction. The reaction was proposed to proceed via decarboxylation followed by E1cB-like mechanism. 15,16-Nornaltrexone derivative 17 prepared from double decarboxylation product 7 showed strong affinity for the μ opioid receptor, indicating it to be a new opioid lead compound.

  用碳酸钾处理恶唑烷酮羧酸6，通过双脱羧反应得到烯烃7。提出该反应通过脱羧随后是E1cB样机理进行。由双脱羧产物7制备的15，16-纳曲酮衍生物17显示出对μ阿片样物质受体的强亲和力，表明它是新的阿片样物质前导化合物。