2',3'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-5'-O-cis-[4-(S)-(pyrid-4-yl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl]adenine-9-β-D-arabinofuranoside | 804561-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 2',3'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-5'-O-cis-[4-(S)-(pyrid-4-yl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl]adenine-9-β-D-arabinofuranoside
• CAS: 804561-40-8
• 化学式: C₃₀H₄₉N₆O₇PSi₂
• 分子量: 692.9
• InChiKey: UGNGMFKTCDMZJM-WRKSSCPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.78
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  154.96
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-5'-O-cis-[4-(S)-(pyrid-4-yl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl]adenine-9-β-D-arabinofuranoside 在 四乙基氟化铵水合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以65%的产率得到cis-5'-O-[4-(S)-(pyrid-4-yl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl]adenine-9-β-D-arabinofuranoside
  参考文献：
  名称：

  核苷一磷酸HepDirect™前药的立体选择性合成

  摘要：

  通过与手性试剂的磷酸化作用合成单磷酸核苷的HepDirect™前药在磷上形成一个新的不对称中心，并产生两个非对映异构体。手性的亚磷酰胺偶联6从（派生小号） -二醇5通过中间亚磷酸酯的氧化与ara-A，接着得到ARA-AMP的前药8（4小号，2小号异构体）和9（4小号，2 - [R异构体）。探索了几种方法来鉴定每种非对映异构体的选择性合成途径。描述了对ara-AMP前药8和9的两种成功的立体选择方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.04.103
• 作为产物：
  描述：

  阿糖腺苷 在 咪唑 、 叔丁基氯化镁 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2',3'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-5'-O-cis-[4-(S)-(pyrid-4-yl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl]adenine-9-β-D-arabinofuranoside
  参考文献：
  名称：

  核苷一磷酸HepDirect™前药的立体选择性合成

  摘要：

  通过与手性试剂的磷酸化作用合成单磷酸核苷的HepDirect™前药在磷上形成一个新的不对称中心，并产生两个非对映异构体。手性的亚磷酰胺偶联6从（派生小号） -二醇5通过中间亚磷酸酯的氧化与ara-A，接着得到ARA-AMP的前药8（4小号，2小号异构体）和9（4小号，2 - [R异构体）。探索了几种方法来鉴定每种非对映异构体的选择性合成途径。描述了对ara-AMP前药8和9的两种成功的立体选择方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.04.103

文献信息

• Design, Synthesis, and Characterization of a Series of Cytochrome P₄₅₀ 3A-Activated Prodrugs (HepDirect Prodrugs) Useful for Targeting Phosph(on)ate-Based Drugs to the Liver^§
  作者：Mark D. Erion、K. Raja Reddy、Serge H. Boyer、Michael C. Matelich、Jorge Gomez-Galeno、Robert H. Lemus、Bheemarao G. Ugarkar、Timothy J. Colby、Jürgen Schanzer、Paul D. van Poelje

  DOI：10.1021/ja031818y

  日期：2004.4.28

  A new class of phosphate and phosphonate prodrugs, called HepDirect prodrugs, is described that combines properties of rapid liver cleavage with high plasma and tissue stability to achieve increased drug levels in the liver. The prodrugs are substituted cyclic 1,3-propanyl esters designed to undergo an oxidative cleavage reaction catalyzed by a cytochrome P(450) (CYP) expressed predominantly in the

  描述了一类新的磷酸盐和膦酸盐前药，称为 HepDirect 前药，它结合了快速肝脏裂解的特性与高血浆和组织稳定性，以实现肝脏中药物水平的增加。前药是取代的环状 1,3-丙酸酯，设计用于经历由主要在肝脏中表达的细胞色素 P(450) (CYP) 催化的氧化裂解反应。本文报道了在 C4 上含有芳基取代基的前药系列的发现及其用于将基于核苷的药物递送至肝脏的用途。阿糖腺苷、拉米夫定 (3TC) 和阿糖胞苷的 5'-单磷酸酯前药以及膦酸阿德福韦在暴露于肝脏匀浆后显示出裂解，并在血液和其他组织中表现出良好的稳定性。前药裂解需要在顺式构型中存在芳基，但相对独立于 C4 的核苷和绝对立体化学。机理研究表明，前药裂解通过初始 CYP3A 催化氧化为中间体开环一元酸，随后通过 β-消除反应转化为磷酸（on）酸酯和芳基乙烯基酮。在原代大鼠肝细胞和正常大鼠中比较 3TC 和相应的 HepDirect 前药的研究表