balcinrenone | 1850385-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: balcinrenone
• 英文别名: AZD9977；Azd9977；2-[(3S)-7-fluoro-4-(3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-6-carbonyl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-3-yl]-N-methylacetamide
• CAS: 1850385-64-6
• 化学式: C₂₀H₁₈FN₃O₅
• 分子量: 399.378
• InChiKey: MBKYLPOPYYLTNW-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  731.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（625.99 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  balcinrenone 在 超重氢 、 (IMes)(COD)Ir(PhMe₂P)PF₆ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  稳定同位素、氚化和碳 14 标记的 Balcinrenone 的合成

  摘要：

  作为旨在发现用于治疗肾脏和心血管适应症的盐皮质激素受体调节剂的药物化学计划的一部分，制备了先导化合物 balcinrenone (AZD9977) 的多种标记版本。制备了该化合物的四种稳定同位素标记形式用于临床生物分析和生物学研究。其中三种稳定同位素标记的化合物以及母体被氚化，用于生物学应用和 DMPK 研究。它们是使用标准碘化-三硫代脱卤方法制备的。最后，AZD9977 被制备成碳 14 标记形式，用于临床前和临床应用。

  DOI：

  10.1002/jlcr.4089
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯酚 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 乙酸丁酯 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 balcinrenone
  参考文献：
  名称：

  BENZOXAZINONE AMIDES AS MINERALOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本文披露了具有化学式(I)的苯并噁唑酮酰胺衍生物，或其药用盐，这些衍生物作为矿物皮质激素受体调节剂，可能减少内皮氧化应激，从而改善血管功能，以及它们潜在治疗用途的方法，含有它们的药物组合物，以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US20150376170A1

文献信息

• BENZOXAZINONE AMIDES AS MINERALOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20150376170A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  Disclosed are certain derivatives of benzoxazinone amides of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, that act as mineralocorticoid (MR) receptor modulators that may reduce oxidative stress in endothelium and hence improve vascular function, to methods for their potential therapeutic use, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  本文披露了具有化学式(I)的苯并噁唑酮酰胺衍生物，或其药用盐，这些衍生物作为矿物皮质激素受体调节剂，可能减少内皮氧化应激，从而改善血管功能，以及它们潜在治疗用途的方法，含有它们的药物组合物，以及制备这些化合物的方法。
• Benzoxazinone amides as mineralocorticoid receptor modulators
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US09394291B2

  公开（公告）日：2016-07-19

  Disclosed are certain derivatives of benzoxazinone amides of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, that act as mineralocorticoid (MR) receptor modulators that may reduce oxidative stress in endothelium and hence improve vascular function, to methods for their potential therapeutic use, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  本发明涉及一些苯并噁唑酮酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其作为矿物质皮质激素受体调节剂，可以减少内皮氧化应激，从而改善血管功能，以及它们的潜在治疗用途的方法，含有它们的制药组合物和制备这些化合物的过程。
• Methods of treating heart failure with reduced ejection fraction
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US10973836B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present disclosure is directed to methods of treating patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), with and without Type 2 diabetes, with an SGLT2 inhibitor, such as dapagliflozin. The methods disclosed herein can reduce the risk of a composite outcome of a first episode of worsening heart failure (hospitalization for heart failure or an urgent heart failure visit) or death from cardiovascular causes. Each of the three components of this composite outcome can also be reduced, as well as the total number of heart failure hospitalizations and deaths from cardiovascular causes. SGLT2 inhibitors, such as dapagliflozin, can also reduce a worsening of heart failure symptoms. The methods disclosed herein can also improve heart failure symptoms, health status, and quality of life.

  本公开内容涉及用SGLT2抑制剂（如达帕利氟嗪）治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者（伴有或不伴有2型糖尿病）的方法。本文公开的方法可降低心衰首次恶化（因心衰住院或紧急心衰就诊）或心血管原因死亡的复合结局风险。这种综合结果的三个组成部分中的每一个都可以降低，心衰住院和心血管原因死亡的总数也可以降低。SGLT2抑制剂，如达帕格列净，也能减少心衰症状的恶化。本文公开的方法还能改善心衰症状、健康状况和生活质量。
• [EN] BENZOXAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOXAZINONE<br/>[ZH] 苯并恶嗪酮类衍生物
  申请人：[en]CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.;[zh]正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：WO2022262736A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  一类苯并恶嗪酮类衍生物及其制备方法，具体涉及式(II)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐。
• METHODS OF TREATING HEART FAILURE WITH REDUCED EJECTION FRACTION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20210060043A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present disclosure is directed to methods of treating patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), with and without Type 2 diabetes, with an SGLT2 inhibitor, such as dapagliflozin. The methods disclosed herein can reduce the risk of a composite outcome of a first episode of worsening heart failure (hospitalization for heart failure or an urgent heart failure visit) or death from cardiovascular causes. Each of the three components of this composite outcome can also be reduced, as well as the total number of heart failure hospitalizations and deaths from cardiovascular causes. SGLT2 inhibitors, such as dapagliflozin, can also reduce a worsening of heart failure symptoms. The methods disclosed herein can also improve heart failure symptoms, health status, and quality of life.