硫氰酸红霉素 | 7704-67-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 硫氰酸红霉素
• 中文别名: 红霉素硫氰酸盐；高力霉素
• 英文名称: erythromycin thiocyanate
• 英文别名: erythromycin thiocyanate A；erythromycin A thiocyanate；(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione;hydron;thiocyanate
• CAS: 7704-67-8
• 化学式: CHNS*C₃₇H₆₇NO₁₃
• mdl: MFCD00072026
• 分子量: 793.03
• InChiKey: WVRRTEYLDPNZHR-YZPBMOCRSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-167 °C
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（126.10 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.921
• 拓扑面积：
  219
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 海关编码：
  2941500000

制备方法与用途

大环内酯抗生素

硫氰酸红霉素是目前常用的大环内酯抗生素红霉素的硫氰酸盐，本品为兽药，用于治疗革兰氏阳性菌和原体的感染，在国外一直被广泛用作“动物生长促进剂”，它与泰乐菌素、盐酸四环素及土霉素并列为我国四大出口兽用抗生素产品。另外本品还是用于合成主流大环内酯类抗生素产品红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素的重要中间体。我国从20世纪80-90年代开始生产硫氰酸红霉素，但是产量很低还不足100吨，到了2007年，硫氰酸红霉素成为我国大环内酯类抗生素中第一大出口品种，产能已超过10000吨。
硫氰酸红霉素的抗菌谱与苄青霉素相似，对革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等作用较强，对革兰阴性菌中的巴氏杆菌、布氏杆菌也有一定作用; 此外，本品还对霉形体、立克次体、钩端螺旋体、放线菌、诺卡菌有效，但对大肠杆菌、沙门杆菌属等肠道阴性杆菌无作用。主要用于耐药金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌所引起的严重感染，如肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎等; 对霉形体所引起的家禽慢性呼吸道病、猪霉形体肺炎也有较好疗效，还用于狗、猫诺卡菌病的治疗; 亦可防治青、草、鲢、鳙等鱼苗和鱼种的白头白嘴病，草鱼、青鱼细菌性烂鳃病，鲢、鳙等鱼的白皮病及罗非鱼的链球菌病等。

生物活性

Erythromycin thiocyanate 是由放线菌 Streptomyces erythreus 产生的大环内酯类抗生素，具有广泛的抗菌活性。Erythromycin thiocyanate 通过结合细菌的 50S 核糖体亚基而起作用，并通过阻断转肽和/或易位反应来抑制 RNA 依赖性蛋白的合成，而不会影响核酸的合成。

靶点

Bacterial; RNA-dependent protein synthesis

体外研究

Erythromycin inhibits growth of P. falciparum with IC ₅₀ and IC ₉₀ values of 58.2 μM and 104.0 μM, respectively.

用途 

主要用于治疗对青霉素耐药的葡萄球菌、链球菌等引起的感染

用途 

抗生素类药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫氰酸红霉素 在 盐酸羟胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 红霉素A肟
  参考文献：
  名称：

  一种合成阿奇霉素的方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成阿奇霉素的方法，其采用硫氰酸红霉素做为肟化反应起始原料得到红霉素肟硫氰酸盐，直接进行下一步反应，经重排反应、还原反应和甲基化反应得到阿奇霉素。其中重排反应、还原反应一锅法进行，还原反应产物不以固体形式分离而直接用于甲基化反应。本发明的合成方法省去了从红霉素肟硫氰酸盐转化到红霉素肟的转化过程，也省去了原有工艺过程中必须将重排物以及还原物以固体形式分离出来的步骤，其工艺环保简单、收率高、成本低、污染小、产品纯度高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105481913B
• 作为产物：
  描述：

  硫氰酸铵 、 erythromycin lactate 以 丙酮 为溶剂， 以84.9%的产率得到硫氰酸红霉素
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION PROCESS OF ERYTHROMYCIN THIOCYANATE

  摘要：

  揭示了红霉素硫氰酸盐的制备过程，属于制药领域。该发明提供的制备过程使用红霉素或其盐作为原料，将其溶解在丙酮或含丙酮的混合溶剂中，并获得富含红霉素硫氰酸盐A的红霉素硫氰酸盐作为主要成分，杂质含量低。所述的红霉素硫氰酸盐可用作制备阿奇霉素和克拉霉素的原料，符合欧盟和美国制定的标准。

  公开号：

  US20140228555A1

文献信息

• 一种罗红霉素中间体的制备方法
  申请人：浙江震元制药有限公司

  公开号：CN103923142B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明公开了一种罗红霉素中间体的制备方法。所述方法包括步骤：(i)将结构如式Ⅱ所示的化合物、三乙胺和盐酸羟胺在甲醇中混合、反应，得到结构如式Ⅲ所示的化合物；(ii)将结构如Ⅲ所示的化合物和甲醇或乙醇混合、碱化后与水混合，得到结构如式Ⅰ所示的化合物。
• 一种高纯度红霉素A的制备方法
  申请人：伊犁川宁生物技术有限公司

  公开号：CN105622690A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明提供了一种高纯度红霉素A的制备方法，该方法通过对硫氰酸红霉素的转碱以及水相重结晶，制备得到了高纯度红霉素A，有效克服了现有技术在红霉素A制备过程中出现的粘稠问题。本发明方法工艺稳定，容易操作，可以制备得到红霉素A含量高达96％以上的产品，可以作为红霉素A的对照品使用。并且，在转碱工艺中，所用溶剂二氯甲烷的价格仅为传统工艺溶剂丙酮的一半左右，大幅降低了生产的成本，极具应用前景。
• Process for the preparation of clarithromycin
  申请人：Kansal Vinod Kumar

  公开号：US20090054634A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention includes a process involving a one-pot reaction for preparing erythromycin 9-oxime salt comprising: (a) reacting erythromycin thiocyanate with an ammonium source to obtain erythromycin free base; (b) oximating the C-9 carbonyl of the erythromycin free base by reacting the erythromycin free base with triethylamine and hydroxyl amine hydrochloride to form erythromycin oxime; and (c) reacting the erythromycin oxime obtained in step (b) with an ammonium source to obtain the erythromycin 9-oxime salt. The present invention is also drawn to a one-pot reaction for preparing clarithromycin starting with the one-pot reaction for preparing erythromycin 9-oxime salt, further comprising after step (c): (d) silylating the hydroxy groups at the oxime group, and the 2′ and 4″ positions of the erythromycin 9-oxime salt to obtain a silylated derivative; (e) methylating the hydroxy group at the 6 position of the silylated derivative using at least one methylating agent in the presence of at least one inorganic base to obtain SMOP, wherein SMOP is 6-O-methyl-2′,4″-bis(trimethylsilyl)-erythromycin A 9-O-(2-methoxyprop-2-yl)oxime; and (f) converting the SMOP into clarithromycin using at least one deoximating agent in the presence of aqueous ethanol.

  本发明涉及一种包括一锅法反应的过程，用于制备红霉素9-肟盐，包括：(a)将红霉素硫氰酸盐与铵源反应，以得到红霉素游离碱；(b)通过将红霉素游离碱与三乙胺和羟胺盐酸盐反应，氧化红霉素游离碱的C-9羰基，形成红霉素肟；(c)将步骤(b)得到的红霉素肟与铵源反应，以得到红霉素9-肟盐。本发明还涉及一种用于制备克拉霉素的一锅法反应，从用于制备红霉素9-肟盐的一锅法反应开始，进一步包括在步骤(c)之后：(d)对肟基的羟基进行硅烷化处理，以及红霉素9-肟盐的2'和4"位，以得到硅烷化衍生物；(e)使用至少一种甲基化试剂，在至少一种无机碱存在的情况下，对硅烷化衍生物的6位羟基进行甲基化处理，得到SMOP，其中SMOP为6-O-甲基-2'，4"-双(三甲基硅基)-红霉素A 9-O-(2-甲氧基丙烷基)肟；(f)在水合乙醇存在的情况下，使用至少一种去肟试剂将SMOP转化为克拉霉素。
• [EN] A NOVEL PROCESS OF LIBERATION OF ERYTHROMYCIN AND PREPARATION OF ITS SALTS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE LIBÉRATION D'ÉRYTHROMYCINE ET PRÉPARATION DE SES SELS
  申请人：CALYX CHEMICALS AND PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014140699A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to a novel process for the liberation of Erythromycin from Erythromycin salts such as Erythromycin thiocyanate using water as a solvent in presence of a base. Erythromycin obtained by process of the present invention has purity of more than 95%. The present invention further relates to a novel process for the preparation of Erythromycin Stearate by reacting Erythromycin or its salts with stearic acid in presence of water.

  本发明涉及一种新的工艺，用水作为溶剂，在碱的存在下从红霉素硫氰酸盐等红霉素盐中解放红霉素。通过本发明的工艺获得的红霉素纯度超过95%。本发明还涉及一种新的工艺，通过在水的存在下将红霉素或其盐与硬脂酸反应，制备红霉素硬脂酸酯。
• METHOD OF PREPARING CLARITHROMYCIN
  申请人：RAO XINTANG

  公开号：US20100280230A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  This invention discloses a method of manufacturing clarithromycin, where an erythromycin A 9-oxime thiocyanate salt is used directly to perform an etherification reaction, and then successively silanizattion, methylattion and hydrolysis reactions are sequentially conducted. It is a new process with simple process with a high yield, low cost, less pollution, high quality and is suitable for commercial manufacturing.

  这项发明揭示了一种生产克拉霉素的方法，其中直接使用红霉素A 9-羟肟硫氰酸盐进行醚化反应，然后依次进行硅烷化、甲基化和水解反应。这是一个新的工艺过程，工艺简单，产率高，成本低，污染少，质量高，适合商业生产。