2-methoxy-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol | 498577-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 2-methoxy-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol
• CAS: 498577-19-8
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: LOUFFTSSGXOXOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol 在 盐酸 、 2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮 、 caesium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-allyl-2-methoxy-6-(2-methoxy-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenoxy)phenol
  参考文献：
  名称：

  脱氢丁香酚B类似物抗内脏利什曼病的生物活性及构效关系

  摘要：

  内脏利什曼病是一种被忽视的原虫疾病，死亡率很高。现有的治疗方法存在许多局限性，给公共卫生带来了重大挑战，特别是在该疾病流行的发展中国家。由于临床试验中的潜在药物渠道有限，天然产物可以提供有吸引力的新药物原型来源，尤其是由于其高度的化学多样性。在目前的工作中，对基于新木脂素脱氢地丁子香酚 B 核心支架的一系列 39 种合成化合物进行了抗婴儿乳杆菌潜力的研究。其中，14 种化合物表现出抗细胞内无鞭毛体的活性， 50% 抑制浓度 (IC 50 ) 值在 3.0 至 32.7 μM 之间。结构-活性关系（SAR）分析表明需要极性功能来提高活性。化合物24缺乏哺乳动物细胞毒性，并且对临床相关形式的寄生虫具有最高效力，因此成为最有前途的化合物，满足被忽视疾病药物倡议(DND i )定义的内脏利什曼病的命中标准。这项研究强调了脱氢地丁香酚 B 类似物作为治疗内脏利什曼病的新候选药物的潜力，并建议24成为

  DOI：

  10.1039/d3md00081h
• 作为产物：
  描述：

  2-methoxy-4-(piperidin-1-ylmethyl)phenol 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-methoxy-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  对乙酰氨基甲胆碱酯酶的再烷基化对醌醌甲基前体的研究。

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）是一种必需的酶，可以被有机磷（OP）化合物（包括神经毒剂）靶向。暴露于OPs后，AChE磷酸化（被抑制）并经历后续的老化过程，其中OP-AChE加合物被脱烷基。老化的AChE无法水解乙酰胆碱，导致神经递质在中枢神经系统（CNS）和其他部位的积累。当前的治疗剂仅能够重新激活抑制的AChE。没有已知的治疗剂可以逆转衰老过程或治疗衰老的AChE。醌甲基化物（QMs）已显示在生理条件下可使磷酸烷基化。在这项研究中，我们合成了一个小型的新型醌甲基前体（QMP）库，并将其作为针对模型亲核试剂的潜在烷基化剂进行了研究，包括模型膦酸酯。已经进行了计算研究，以评估QMP对衰老的AChE活性位点的亲和力，并且已经进行了电鳗AChE的初步测试。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00037

文献信息

• Demonstration of In Vitro Resurrection of Aged Acetylcholinesterase after Exposure to Organophosphorus Chemical Nerve Agents
  作者：Qinggeng Zhuang、Andrew J. Franjesevic、Thomas S. Corrigan、William H. Coldren、Rachel Dicken、Sydney Sillart、Ashley DeYong、Nathan Yoshino、Justin Smith、Stephanie Fabry、Keegan Fitzpatrick、Travis G. Blanton、Jojo Joseph、Ryan J. Yoder、Craig A. McElroy、Özlem Doğan Ekici、Christopher S. Callam、Christopher M. Hadad

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01620

  日期：2018.8.23

  reactivators of OP-inhibited AChE are no longer effective. Realkylation of aged AChE may provide a route to reversing aging. We designed and synthesized a library of quinone methide precursors (QMPs) as proposed realkylators of aged AChE. Our lead compound (C8) from an in vitro screen successfully resurrected 32.7 and 20.4% of the activity of methylphosphonate-aged and isopropyl phosphate-aged electric-eel AChE

  在有机磷（OP）神经毒剂抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）之后，磷酸化丝氨酸的脱烷基反应会发生，称为老化。老化后，OP抑制的AChE的已知激活剂将不再有效。老化的AChE的重烷基化可能提供逆转老化的途径。我们设计和合成了醌甲基化物前体（QMP）库，作为老化的AChE的拟烷基化剂。4天后，我们通过体外筛选得到的先导化合物（C8）分别成功恢复了甲基膦酸酯老化和磷酸异丙酯老化电鳗AChE活性的32.7和20.4％。C8显示复活（从老化状态恢复到原始状态）和重新激活（从抑制状态恢复到原始状态）的属性。C8可以使甲基膦酸酯老化的AChE的复活显着依赖于pH，仅在1天后在4 mM和pH 9时恢复了21％的活性。C8对磷酸异丙酯老化的人AChE也有效。
• [EN] HETEROAROMATIC ELECTROPHILES AND METHODS OF USING THEREOF<br/>[FR] ÉLECTROPHILES HÉTÉROAROMATIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018152329A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Disclosed herein are compounds, compositions, and methods for reactivating or realkylating aged acetylcholinesterase inhibited by or conjugated to the organophosphorus compound. The organophosphorus compound can be a nerve agent. The acetylcholinesterase can be in the central nerve system (CNS) and/or the peripheral nervous system (PNS) of a subject. Accordingly, methods for ameliorating, diminishing, reversing, treating or preventing the toxic effects of an organophosphorus compound in a subject are provided herein. Methods for prophylactic or therapeutic treatment of exposure to an organophosphorus nerve agent are also provided.

  本文揭示了一种化合物、组合物和方法，用于重新激活或重新烷基化被有机磷化合物抑制或结合的老化乙酰胆碱酯酶。有机磷化合物可以是神经毒剂。乙酰胆碱酯酶可以存在于受试者的中枢神经系统（CNS）和/或外周神经系统（PNS）。因此，本文提供了用于改善、减轻、逆转、治疗或预防受试者中有机磷化合物毒性影响的方法。还提供了用于预防或治疗暴露于有机磷神经毒剂的方法。
• Discovery of a new class of multi-target heterocycle piperidine derivatives as potential antipsychotics with pro-cognitive effect
  作者：Lanchang Gao、Chao Hao、Jiali Chen、Ru Ma、Lu Zheng、Qingkun Wu、Xin Liu、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang、Yin Chen、Jian Jin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127909

  日期：2021.5

  A series of benzoisoxazoleylpiperidine derivatives were synthesized by using the multi-target strategies and their potent affinities for dopamine (DA), serotonin (5-HT) and human histamine H3 receptors have been evaluated. Of these compounds, the promising candidate 4w displayed high affinities for D2, D3, 5-HT1A, 5-HT2A and H3, a moderate affinity for 5-HT6, negligible effects on the human ether-a-go-go-related

  通过使用多目标策略合成了一系列苯并异恶唑基哌啶衍生物，并评估了它们对多巴胺 (DA)、5-羟色胺 (5-HT) 和人组胺 H 3受体的强大亲和力。在这些化合物中，有前景的候选物4w对 D 2、D 3、5-HT 1A、5-HT 2A和 H 3显示出高亲和力，对 5-HT 6具有中等亲和力，对人类以太坊的影响可以忽略不计-go 相关基因 (hERG) 通道，对脱靶受体（5-HT 2C、肾上腺素能 α 1和 H 1）的亲和力低）。此外，动物行为研究表明，与利培酮相比，化合物4w显着抑制阿扑吗啡诱导的攀爬和 MK-801 诱导的运动行为，具有较高的僵住症阈值和较低的体重增加和高催乳素血症的风险。条件回避反应测试和新物体识别任务的结果表明4w具有促认知作用。因此，4w的抗精神病药物样活性表明它可能是一种潜在的多药理学抗精神病候选药物。
• Synthesis and biological evaluation of a new class of multi-target heterocycle piperazine derivatives as potential antipsychotics
  作者：Lanchang Gao、Chao Hao、Ru Ma、Jiali Chen、Guisen Zhang、Yin Chen

  DOI：10.1039/d1ra02426d

  日期：——

  In this study, we designed and synthesized a novel series of multi-receptor ligands as polypharmacological antipsychotic agents by using a multi-receptor affinity strategy. Among them, 3w combines a multi-receptor mechanism with high mixed affinities for D2, 5-HT1A, 5-HT2A and H3 receptors, and low efficacy at the off-target receptors (5-HT2C, H1 and α1 receptor) and human ether-à-go-go-related gene

  在这项研究中，我们通过使用多受体亲和策略设计并合成了一系列新的多受体配体作为多药理学抗精神病药物。其中，3w结合了多受体机制，对D 2、5-HT 1A、5-HT 2A和H 3受体具有高混合亲和力，而对脱靶受体（5-HT 2C、H 1和α 1受体）和人醚-à-go-go 相关基因 (hERG) 通道。此外，化合物3w在体内评估中表现出良好的抗精神病药物样活性。一项动物行为研究表明，化合物3w显着逆转阿扑吗啡诱导的攀爬和 MK-801 诱导的多动症，以及 CAR 测试中的回避行为，具有高的僵直症阈值。此外，化合物3w在新的物体识别任务中表现出记忆增强，并且在长期代谢不良反应模型中对体重增加和高催乳素血症的风险较低。因此，3w被选为进一步开发的抗精神病候选药物。
• Histamine-3 receptor antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07812040B2

  公开（公告）日：2010-10-12

  This invention is directed to a compound of the formula Ia or Ib, as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition containing a compound of formula I, a method of treatment of a disorder or condition that may be treated by antagonizing histamine H3 receptors, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above, and a method of treatment of a disorder or condition selected from the group consisting of depression, mood disorders, schizophrenia, anxiety disorders, Alzheimer's disease, attention-deficit disorder (ADD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), psychotic disorders, sleep disorders, obesity, dizziness, epilepsy, motion sickness, respiratory diseases, allergy, allergy-induced airway responses, allergic rhinitis, nasal congestion, allergic congestion, congestion, hypotension, cardiovascular disease, diseases of the GI tract, hyper and hypo motility and acidic secretion of the gastro-intestinal tract, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above.

  本发明涉及公式Ia或Ib的化合物，如本文所定义，或其药学上可接受的盐；含有公式I化合物的制药组合物；一种治疗通过拮抗组胺H3受体可治疗的紊乱或疾病的方法，该方法包括向需要该治疗的哺乳动物给予上述的公式I化合物；以及一种治疗从以下组中选择的紊乱或疾病的方法，该组包括抑郁症、情绪障碍、精神分裂症、焦虑症、阿尔茨海默病、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷/多动障碍（ADHD）、精神障碍、睡眠障碍、肥胖症、头晕、癫痫、晕动病、呼吸系统疾病、过敏、过敏引起的气道反应、过敏性鼻炎、鼻塞、过敏性充血、充血、低血压、心血管疾病、胃肠道疾病、胃肠道高低运动和酸性分泌的方法，该方法包括向需要该治疗的哺乳动物给予上述的公式I化合物。