(S)-1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile (2S,3S)-2,3-bis((4-methylbenzoyl)oxy)succinate | 1373405-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile (2S,3S)-2,3-bis((4-methylbenzoyl)oxy)succinate
• CAS: 1373405-37-8
• 化学式: C₂₀H₁₈O₈*C₂₀H₂₁FN₂O
• 分子量: 710.756
• InChiKey: YTSMMUXUEPSXAQ-PYSKRNCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.04
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  163.46
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  西酞普兰 、 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以11%的产率得到(S)-1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile (2S,3S)-2,3-bis((4-methylbenzoyl)oxy)succinate
  参考文献：
  名称：

  回应舞者对我们的文章“实现高效拆分的底物修饰方法：狄代甲基西酞普兰：艾司西酞普兰的关键中间体”的评论。流程解析。开发人员 2007年，11，289-292]

  摘要：

  最近，我们公布的依他普仑的合成（小号- 1）由didesmethylcitalopram（的分辨率的3）的和随后的甲基化小号-didesmethylcitalopram（S-3 （） 。组织过程RES开发2007年，11，289-292） 。一些关于西酞普兰的分辨率和苯并呋喃类似物（的C-烷基化我们的观察的2（），以产生didesmethylcitalopram 3）由H. Lundbeck的Dancer博士（前一篇文章）提出异议。包括对他的评论的详细回应，该评论涉及通过用某些溶剂稀释来稳定3-氯丙胺游离碱，其储存和处理，用于C-烷基化以制备二甲基甲基西酞普兰的优化实验条件以及经校正的西酞普兰拆分方法。

  DOI：

  10.1021/op8002079

文献信息

• Substrate Modification Approach to Achieve Efficient Resolution:  Didesmethylcitalopram:  A Key Intermediate for Escitalopram
  作者：Chandrashekar R. Elati、Naveenkumar Kolla、Pravinchandra J. Vankawala、Srinivas Gangula、Subrahmanyeswarara Chalamala、Venkatraman Sundaram、Apurba Bhattacharya、Himabindu Vurimidi、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1021/op060175e

  日期：2007.3.1

  difference in the chemical resolution process. The first resolution of didesmethylcitalopram (±)-4 to furnish (+)-4, a novel key intermediate to assemble escitalopram (1) was achieved via diastereomeric salt resolution using (−)-di-p-toluoyltartaric acid (DPTTA). The resolution conditions were optimized; a key feature of this process is the addition of specific quantity of water at a specific temperature to

  本文介绍的研究工作描述了一种通过二甲基甲基escitalopram（4）实现对映体纯的escitalopram（1）的方法，与西酞普兰（1a）通过非对映异构体盐结晶相比，该方法容易解决。随后将拆分的中间体（去甲基甲基西酞普兰）用于制备所需药物。基材的这种简单修饰在化学拆分过程中产生了显着差异。通过使用（-）-di- p的非对映异构体盐拆分，实现了对地塞甲基西酞普兰（±）-4的首次拆分以提供（+）- 4，这是组装依西酞普兰（1）的新关键中间体。-甲苯基酒石酸（DPTTA）。优化了分离条件；该方法的关键特征是在特定温度下向反应混合物中添加特定量的水。
• Resolution of a Diasteromeric Salt of Citalopram by Multistage Crystallization
  作者：Maciej Balawejder、Dawid Kiwala、Heike Lorenz、Andreas Seidel-Morgenstern、Wojciech Piatkowski、Dorota Antos

  DOI：10.1021/cg300166g

  日期：2012.5.2

  Multistage crystallization has been used for resolution of the racemic mixture of citalopram to obtain pure S-citalopram. The racemate was converted to a diasteromeric salt pair using (+)O,O'-di-p-toluoyl-D-tartaric acid, (+)DTT, as a resolving agent. The obtained salts involved solid solutions almost within the entire range of the crystalline phase composition, which excluded the possibility of a single-stage resolution. Therefore, a multistep crystallization technique was employed that allowed enrichment of the racemate with the desired diastereomer in the liquid phase. Moreover, a procedure for restoring the 1:1 composition of the depleted solid phase has been developed. The procedure was based on formation of a diasteromeric salt pair with the opposite enantiomer of the resolving agent, i.e., (-)DTT.