(R)-N-(2-Benzoyl-4-chlorophenyl)-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-pyrrolidinecarboxamide | 1644308-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(2-Benzoyl-4-chlorophenyl)-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-pyrrolidinecarboxamide
• 英文别名: (2R)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1644308-43-9
• 化学式: C₂₅H₂₁Cl₃N₂O₂
• 分子量: 487.813
• InChiKey: WLFWZUYAEFPRSE-HSZRJFAPSA-N

物化性质

• 沸点：
  673.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-正亮氨酸 、 (R)-N-(2-Benzoyl-4-chlorophenyl)-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-pyrrolidinecarboxamide 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过未经保护的量身定制的α-氨基酸的（S）-（R）-互变制备纯d-α-氨基酸的化学方法

  摘要：

  在生物医学研究和制药行业中，对非天然（R）-α-氨基酸（α-AAs）的需求日益增长。在这项工作中，我们的准备的纯化学方法目前的发展（[R ）通过（-α-AAS小号）至- （[R ）自然和定制（的-interconversion小号）-α-AAS。该方法可用于游离的，未保护的α-AA，并具有显着的结构通用性，包括带有叔烷基链和反应性官能团的底物。这些诱人的特性，加上反应条件的简单性和几乎完整的立体化学结果，构成了该领域真正的方法学进步，可与先前报道的化学和生物催化方法相媲美。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02707
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以96%的产率得到(R)-N-(2-Benzoyl-4-chlorophenyl)-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用可回收的手性配体对未保护的β-取代的β-氨基酸进行化学动力学拆分

  摘要：

  通过在操作方便的条件下对映选择性地形成和分解镍（II）配合物，开发了第一种化学方法，用于分离N，C-未保护的β-氨基酸。专门设计的手性配体价格便宜，可以定量回收，同时分离目标β-取代-β-氨基酸，具有高收率和出色的对映选择性。该方法具有广泛的合成通用性，包括β-芳基，β-杂芳基和β-烷基衍生的β-氨基酸。该程序易于扩大规模，并用于合成和经济上先进的抗糖尿病药物西他列汀的制备。

  DOI：

  10.1002/anie.201403556

文献信息

• Recyclable Ligands for the Non‐Enzymatic Dynamic Kinetic Resolution of Challenging α‐Amino Acids
  作者：Yong Nian、Jiang Wang、Shengbin Zhou、Shuni Wang、Hiroki Moriwaki、Aki Kawashima、Vadim A. Soloshonok、Hong Liu

  DOI：10.1002/anie.201507273

  日期：2015.10.26

  tridentate ligands were employed for substantially advancing the purely chemical dynamic kinetic resolution (DKR) of unprotected racemic tailor‐made α‐amino acids (TM‐α‐AAs), enabling the first DKR of TM‐α‐AAs bearing tertiary alkyl chains as well as multiple unprotected functional groups. Owing to the operationally convenient conditions, virtually complete stereoselectivity, and full recyclability of the

  使用结构简单且价格便宜的手性三齿配体，大大提高了未保护的外消旋特制α-氨基酸（TM-α-AAs）的纯化学动力学动力学分辨率（DKR），从而使TM-α-AAs轴承的首个DKR叔烷基链以及多个未保护的官能团。由于操作上的便利条件，几乎完全的立体选择性和手性来源的完全可回收性，这种方法应在制备TM-α-AA方面获得广泛的应用，尤其是大规模的应用。
• Asymmetric synthesis of (2S,3S)-3-Me-glutamine and (R)-allo-threonine derivatives proper for solid-phase peptide coupling
  作者：Yoshinori Tokairin、Vadim A. Soloshonok、Hiroki Moriwaki、Hiroyuki Konno

  DOI：10.1007/s00726-018-2677-5

  日期：2019.3

  Practical new routes for preparation of (2S,3S)-3-Me-glutamine and (R)-allo-threonine derivatives, the key structural components of cytotoxic marine peptides callipeltin O and Q, suitable for the Fmoc-SPPS, were developed. (2S,3S)-Fmoc-3-Me-Gln(Xan)-OH was synthesized via Michael addition reactions of Ni (II) complex of chiral Gly-Schiff base; while Fmoc-(R)-allo-Thr-OH was prepared using chiral Ni

  用于制备（2的实用新航线小号，3小号）-3-ME谷氨酰胺和（- [R ）-异基因-苏氨酸衍生物，细胞毒性海洋肽callipeltin O和Q的关键结构部件，适合的Fmoc-SPPS，分别为发达。通过手性Gly-Schiff碱的Ni（II）配合物的Michael加成反应合成了（2 S，3 S）-Fmoc-3-Me-Gln（Xan）-OH；而将Fmoc-（[R ）-异基因-Thr-OH，使用手性的Ni（II）络合物辅助α-差向异构化的方法，在开始的形式制备（小号）-Thr（吨丁基）-OH。
• Pd(II) Complexes of Chiral Proline-Derived Ligands: Application for Dynamic Thermodynamic Resolution of α-Amino Acids and Their Antibacterial Activities
  作者：Huajian Zhu、Jiang Wang、Yunfu Lu、Vadim A. Soloshonok、Lefu Lan、Jinyi Xu、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00008

  日期：2023.3.17

  applied in the dynamic thermodynamic resolution of racemic N,C-unprotected α-amino acids. After rapid hydrolysis, these Pd(II) complexes produced the corresponding α-amino acids in satisfactory yields and enantioselectivities, accompanied by the recyclable proline-derived ligand. In addition, the method can be readily applied for S/R interconversion to obtain unnatural (R)-α-amino acids from readily

  在操作简单方便的条件下合成了新型 Pd(II) 配合物，并将其应用于外消旋N，C-未保护的 α-氨基酸的动态热力学拆分。快速水解后，这些 Pd(II) 配合物以令人满意的收率和对映选择性产生相应的 α-氨基酸，并伴随有可回收的脯氨酸衍生配体。此外，该方法可以很容易地应用于S / R互变，从容易获得的 ( S )-α-氨基酸中获得非天然 ( R )-α-氨基酸。此外，生物测定表明 Pd(II) 络合物 ( S , S )- 3i和 ( S , S )- 3m表现出与万古霉素相似的显着抗菌活性，这可能代表有希望进一步开发抗菌剂的先导结构。
• METHOD FOR SYNTHESIZING NOVEL CHIRAL LIGAND, METAL CHELATE, A VARIETY OF NON-NATURAL AMINO ACIDS, MARAVIROC AND KEY INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3521274A1

  公开（公告）日：2019-08-07

  Disclosed is a method for synthesizing a novel chiral ligand, a metal chelate, a variety of non-natural amino acids, Maraviroc and a key intermediate thereof. In the invention, (R)-2-methyl proline is selected and used as a starting raw material, (S)-β3-amino acid is obtained by asymmetric resolution induced by using a nickel chelate, and Maraviroc is synthesized by using (S)-3-amino-3-phenylpropionic acid as a key intermediate with a high yield and the ee value reaching 98.2% or more. The method of the present invention has widely available materials, mild synthetic process conditions, is easy to control, and produces a product of a high optical purity.

  本发明公开了一种合成新型手性配体、金属螯合物、多种非天然氨基酸、马拉维若及其关键中间体的方法。本发明选择(R)-2-甲基脯氨酸作为起始原料，利用镍螯合物诱导不对称解析得到(S)-β3-氨基酸，以(S)-3-氨基-3-苯基丙酸为关键中间体合成马拉韦罗，收率高，ee值达到98.2%以上。本发明方法原料来源广泛，合成工艺条件温和，易于控制，生产的产品光学纯度高。