N-(tert-butyl)-1H-indazole-7-carboxamide | 1476776-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(tert-butyl)-1H-indazole-7-carboxamide
• 英文别名: N-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-indazole-7-carboxamide
• CAS: 1476776-79-0
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O
• 分子量: 279.341
• InChiKey: ORIPUDOBNXFUTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.6±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(4-bromophenyl)piperidin-1-ium 4-methylbenzenesulfonate 、 N-(tert-butyl)-1H-indazole-7-carboxamide 在 8-羟基喹啉 、 potassium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-N-(tert-Butyl)-2-(4-(piperidin-3-yl)phenyl)-2H-indazole-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  尼拉帕利布不对称合成的CN交叉偶联和对映选择性生物催化反应的工艺开发

  摘要：

  描述了口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利布的合成方法的发展。报道了两条新的不对称路线，它们收敛于吲唑衍生物的高产率，区域选择性，铜催化的N-芳基化，作为后期片段偶联步骤。外消旋醛替代物的新型转氨酶介导的动态动力学拆分提供了3-芳基-哌啶偶联伴侣的对映选择性合成。通过脱保护和盐复分解以分离所需的结晶盐形式，可实现C–N交叉偶联产物向最终API的转化。

  DOI：

  10.1021/op400233z
• 作为产物：
  描述：

  7-羧基-1H-吲唑 、 O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Alpha,Alpha-二甲基苄胺 在 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford the desired product as a colorless solid (557 mg, 81% yield)的产率得到N-(tert-butyl)-1H-indazole-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Regioselective N-2 Arylation of Indazoles

  摘要：

  本发明提供了一种高效制备结构式I的不对称化合物的新工艺，其中包括铜催化的碳-氮交叉偶联步骤。本发明描述的工艺可用于制造聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能对癌症治疗有用。特别是，本发明描述了一种用于制造PARP抑制剂2-{4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-羧酰胺的工艺。

  公开号：

  US20150299167A1

文献信息

• REGIOSELECTIVE N-2 ARYLATION OF INDAZOLES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20170137403A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  本发明提供了一种高效制备结构式I的不对称化合物的新工艺，其中包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。所述的工艺可以用于制造聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能有助于癌症的治疗。具体而言，本发明描述了一种用于制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。
• [EN] REGIOSELECTIVE N-2 ARYLATION OF INDAZOLES<br/>[FR] ARYLATION N-2 RÉGIOSÉLECTIVE D'INDAZOLES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014088983A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  提供了一种新颖的工艺，用于高效制备结构式I的不对称化合物，包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。本发明所描述的工艺可用于制造聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能对癌症的治疗有用。特别地，本发明描述了一种制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-羧酰胺的工艺。
• Regioselective N-2 arylation of indazoles
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10435386B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  提供了一种高效制备结构式 I 不对称化合物的新工艺： 包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。本发明所述工艺可用于制造聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，该抑制剂可用于治疗癌症。特别是，本发明描述了一种制造 PARP 抑制剂 2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。
• US9580407B2
  申请人：——

  公开号：US9580407B2

  公开（公告）日：2017-02-28
• Process Development of C–N Cross-Coupling and Enantioselective Biocatalytic Reactions for the Asymmetric Synthesis of Niraparib
  作者：Cheol K. Chung、Paul G. Bulger、Birgit Kosjek、Kevin M. Belyk、Nelo Rivera、Mark E. Scott、Guy R. Humphrey、John Limanto、Donald C. Bachert、Khateeta M. Emerson

  DOI：10.1021/op400233z

  日期：2014.1.17

  Process development of the synthesis of the orally active poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor niraparib is described. Two new asymmetric routes are reported, which converge on a high-yielding, regioselective, copper-catalyzed N-arylation of an indazole derivative as the late-stage fragment coupling step. Novel transaminase-mediated dynamic kinetic resolutions of racemic aldehyde surrogates provided

  描述了口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利布的合成方法的发展。报道了两条新的不对称路线，它们收敛于吲唑衍生物的高产率，区域选择性，铜催化的N-芳基化，作为后期片段偶联步骤。外消旋醛替代物的新型转氨酶介导的动态动力学拆分提供了3-芳基-哌啶偶联伴侣的对映选择性合成。通过脱保护和盐复分解以分离所需的结晶盐形式，可实现C–N交叉偶联产物向最终API的转化。