eudistidine A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: eudistidine A
• 英文别名: 10-(4-Methoxyphenyl)-8,11,13,16-tetrazatetracyclo[7.6.1.02,7.012,16]hexadeca-1(15),2,4,6,8,11,13-heptaen-10-ol；10-(4-methoxyphenyl)-8,11,13,16-tetrazatetracyclo[7.6.1.02,7.012,16]hexadeca-1(15),2,4,6,8,11,13-heptaen-10-ol
• 化学式: C₁₉H₁₄N₄O₂
• 分子量: 330.346
• InChiKey: MDQMJPDAEWROBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  eudistidine A 、 4-(2-Amino-1H-imidazol-4-yl)-phenol 在 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 eudistidine C
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR 1 (HIF-1) INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU FACTEUR HIF-1 INDUIT PAR L'HYPOXIE

  摘要：

  本文披露了针对缺氧诱导因子1（HIF-1）的小分子抑制剂及其药物组合物的实施方式。所披露的化合物通过抑制HIF-1α亚单位与转录共激活蛋白p300之间的相互作用来抑制HIF-1活性。还披露了制备和使用小分子抑制剂的方法的实施方式。

  公开号：

  WO2016164412A1
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯乙酮 在 palladium on activated charcoal 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 eudistidine A
  参考文献：
  名称：

  Eudistidine A 的结构解析和合成：一种不寻常的多环海洋生物碱，可阻断 p300 和 HIF-1α 蛋白质结合域的相互作用

  摘要：

  低氧环境是实体瘤的一个标志，在这些条件下生存所需的许多缺氧反应基因的转录受到转录因子 HIF-1（缺氧诱导因子 1）的调节。 HIF-1 的激活需要其 α 亚基 (HIF-1α) 与转录共激活蛋白 p300 结合。抑制 p300/HIF-1α 相互作用可以抑制 HIF-1 活性。对 p300 (CH1) 和 HIF-1α (C-TAD) 蛋白质结合域抑制剂的筛选鉴定出海洋海鞘 Eudistoma sp. 的提取物。一样活跃。从提取物中分离出新型杂环生物碱 eudistidines A (1) 和 B (2)，并通过光谱分析确定其结构。它们含有前所未有的四环核心，由两个嘧啶环与一个咪唑环稠合组成。 Eudistidine A (1) 采用简洁的四步顺序合成，其特点是 4-(2-氨基苯基)嘧啶-2-胺 (3) 和 4-甲氧基-苯基乙二醛 (4) 之间的缩合/环化反应级联，而 eudistidine

  DOI：

  10.1021/jacs.5b02156

文献信息

• Characterization and Synthesis of Eudistidine C, a Bioactive Marine Alkaloid with an Intriguing Molecular Scaffold
  作者：Susanna T. S. Chan、Roger R. Nani、Evan A. Schauer、Gary E. Martin、R. Thomas Williamson、Josep Saurí、Alexei V. Buevich、Wes A. Schafer、Leo A. Joyce、Andrew K. L. Goey、William D. Figg、Tanya T. Ransom、Curtis J. Henrich、Tawnya C. McKee、Arvin Moser、Scott A. MacDonald、Shabana Khan、James B. McMahon、Martin J. Schnermann、Kirk R. Gustafson

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02380

  日期：2016.11.18

  arenes provided a series of analogues (5–10) of eudistidine C. Chiral-phase HPLC resolution of epimeric eudistidine C provided (+)-(R)-eudistidine C (1a) and (−)-(S)-eudistidine C (1b). The absolute configuration of these enantiomers was assigned by ECD analysis. (−)-(S)-Eudistidine C (1b) modestly inhibited interaction between the protein binding domains of HIF-1α and p300. Compounds 1, 2, and 6–10

  Eudistoma sp. 的提取物。提供了 eudistidine C ( 1 )，一种具有新颖分子框架的杂环生物碱。 Eudistidine C ( 1 ) 是一种外消旋天然产物，由对甲氧基苯基和苯酚取代的氨基咪唑部分进一步细化的四环核心结构组成。由于存在大量杂原子和完全取代的碳，该化合物给结构解析带来了重大挑战。通过应用新的 NMR 脉冲序列 (LR-HSQMBC)，优化检测四键和五键异核相关性，并使用计算机辅助结构解析软件，这些问题得到了缓解。通过用 DMSO 中的 4(2-氨基-1H-咪唑-5-基)苯酚 ( 4 ) 处理 eudistidine A ( 2 )，以高产率合成 eudistidine C ( 1 )。 eudistidine C ( 1 ) 的合成证实了所提出的结构，并为进一步的生物学表征提供了材料。用各种氮杂环和富电子芳烃处理2 ，得到 eudistidine C
• Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) inhibitors
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：US10246463B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  Embodiments of small molecule inhibitors of hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The disclosed compounds suppress HIF-1 activity by inhibiting the interaction between the HIF-1 α subunit and transcriptional co-activator protein p300. Embodiments of methods for making and using the small molecule inhibitors are also disclosed.

  本发明公开了低氧诱导因子 1（HIF-1）的小分子抑制剂及其药物组合物。所公开的化合物通过抑制 HIF-1 α 亚基与转录共激活蛋白 p300 之间的相互作用来抑制 HIF-1 的活性。还公开了制造和使用小分子抑制剂的方法的实施例。
• HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR 1 (HIF-1) INHIBITORS
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Serv

  公开号：US20180093995A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  Embodiments of small molecule inhibitors of hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The disclosed compounds suppress HIF-1 activity by inhibiting the interaction between the HIF-1 a subunit and transcriptional co-activator protein p300. Embodiments of methods for making and using the small molecule inhibitors are also disclosed.