1-(chloromethyl)-5-nitro-3-[(5-nitroindol-2-yl)carbonyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole | 204915-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(chloromethyl)-5-nitro-3-[(5-nitroindol-2-yl)carbonyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
• 英文别名: [1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-(5-nitro-1H-indol-2-yl)methanone
• CAS: 204915-21-9
• 化学式: C₂₂H₁₅ClN₄O₅
• 分子量: 450.838
• InChiKey: NTXJZTODEJMNDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-5-nitro-3-[(5-nitroindol-2-yl)carbonyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以92%的产率得到5-amino-3-[(5-aminoindol-2-yl)carbonyl]-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚：具有不同DNA小沟结合亚基的类似物的结构与细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具

  DOI：

  10.1021/jm990136b
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 盐酸 、 2,4-滴二甲胺盐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(chloromethyl)-5-nitro-3-[(5-nitroindol-2-yl)carbonyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚：具有不同DNA小沟结合亚基的类似物的结构与细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具

  DOI：

  10.1021/jm990136b

文献信息

• Condensed N-aclyindoles as antitumor agents
  申请人：Cancer Research Campaign Technology Limited

  公开号：US06130237A1

  公开（公告）日：2000-10-10

  The invention provides compounds of general formula (I), wherein: X is halogen or OSO.sub.2 R, where R represents H or is unsubstituted or hydroxy-or amino-substituted lower alkyl; Y is a nitro or amine group or a substituted derivative thereof; W is selected from the structures of formulae (Ia, Ib or Ic), where E is --N.dbd. or --CH.dbd., G is O, S, or NH, and Q is either up to three of R, OR, NRR, NO.sub.2, CONHR, NHCOR or NHCONHR, or is an additional group of formulae (Ia, Ib or Ic) and HET represents a 5- or 6-membered carbocycle or heterocycle; and A and B collectively represent a fused benzene or 2-CO.sub.2 R pyrrole ring. In one embodiment, the group Y is an amine derivative substituted by a group which is a substrate for a nitroreductase or carboxypeptidase enzyme such that one of said enzymes is able to bring about removal of that group. ##STR1##

  该发明提供了一般式(I)的化合物，其中：X是卤素或OSO.sub.2 R，其中R代表H或未取代或羟基或氨基取代的较低烷基；Y是一个硝基或胺基团或其取代衍生物；W从式(Ia、Ib或Ic)的结构中选择，其中E为--N.dbd.或--CH.dbd.，G为O、S或NH，Q为R、OR、NRR、NO.sub.2、CONHR、NHCOR或NHCONHR中的最多三个，或者是式(Ia、Ib或Ic)的附加基团，HET代表一个5-或6-成员的碳环或杂环；A和B共同代表一个融合的苯或2-CO.sub.2 R吡咯环。在一个实施例中，基团Y是由一种基团取代的胺衍生物，该基团是一种硝基还原酶或羧肽酶酶的底物，使得其中一种酶能够去除该基团。
• CYCLOPROPYLINDOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PRODRUGS
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LIMITED

  公开号：EP0938474B1

  公开（公告）日：2005-11-23
• US6130237A
  申请人：——

  公开号：US6130237A

  公开（公告）日：2000-10-10