11-<(2-hydroxyethyl)thio>-6,11-dihydrobenzoxepin-2-carboxylic acid methyl ester | 140836-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 11-<(2-hydroxyethyl)thio>-6,11-dihydrobenzoxepin-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (+/-)-11-(2-hydroxyethyl)-thio-6,11-dihydrodibenzoxepine-2-carboxylate；methyl (+/-)-11-(2-hydroxyethyl)thio-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-carboxylate；methyl 11-(2-hydroxyethyl)thio-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-carboxylate；methyl 11-(2-hydroxyethylsulfanyl)-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzoxepine-2-carboxylate
• CAS: 140836-73-3；143827-82-1；143827-84-3
• 化学式: C₁₈H₁₈O₄S
• 分子量: 330.405
• InChiKey: KHOJVAJDNXFTHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-<(2-hydroxyethyl)thio>-6,11-dihydrobenzoxepin-2-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 11-<<2-(methylamino)ethyl>thio>-6,11-dihydrobenzoxepin-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有二苯并二环系统的非前列腺素血栓烷A2受体拮抗剂。1。

  摘要：

  合成了一系列的11-[[[2-[（芳磺酰基）氨基]乙基]硫基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸及其相关衍生物。测试了化合物对豚鼠血小板TXA2 / PGH2受体的拮抗作用。讨论了构效关系。（+/-）-11-[[[2-[（苯乙烯磺酰基）氨基]乙基]-硫代] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸（41）和（+/-）- 11-[[[2-[（苯磺酰基）氨基]乙基]硫基] -6,11-二氢二苯并[b，e]噻吩-2-羧酸（4af）是最有前途的化合物，其K（i）值为6.5 + TXA2 / PGH2受体分别为0.29和3.7 +/- 0.31 nM。这些化合物离体（10 mg / kg po）还显着抑制了U-46619诱导的豚鼠血小板聚集。将化合物41拆分成其光学活性形式。在TXA2 / PGH2受体结合试验中，（-）异构体的效力比（+）异构体强60倍。在这项研究中测试的某些化合物同时具有TXA2

  DOI：

  10.1021/jm00096a016
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 11-hydroxy-6,11-dihydrobibenzoxepin-2-carboxylate 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 11-<(2-hydroxyethyl)thio>-6,11-dihydrobenzoxepin-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Dibenz [b，e] oxepin衍生物：具有血栓烷A2和组胺H1双重拮抗活性的新型抗过敏药。1。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00055a013

文献信息

• Non-prostanoid thromboxane A2 receptor antagonists with a dibenzoxepin ring system. 2
  作者：Etsuo Ohshima、Hitoshi Takami、Hideyuki Sato、Shinichiro Mohri、Hiroyuki Obase、Ichiro Miki、Akio Ishii、Shiro Shirakura、Akira Karasawa、Kazuhiro Kubo

  DOI：10.1021/jm00096a017

  日期：1992.9

  11-[2-(1-benzimidazolyl)ethylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxep in-2- carboxylic acid derivatives and related compounds were synthesized and found to be potent TXA2/PGH2 receptor antagonists. Each compound synthesized was tested for its ability to displace [3H]U-46619 binding from guinea pig platelet TXA2/PGH2 receptors. Structure-activity relationship studies revealed that the following key elements were

  合成了一系列11- [2-（1-苯并咪唑基）亚乙基] -6,11-二氢二苯并[b，e] oxep in-2-羧酸衍生物及相关化合物，发现它们是有效的TXA2 / PGH2受体拮抗剂。测试了每种合成的化合物从豚鼠血小板TXA2 / PGH2受体置换[3H] U-46619结合的能力。构效关系研究表明，增强活性需要以下关键元素：（1）在二苯并二甲苯环系统的11位上的（E）-2-（1-苯并咪唑基）亚乙基侧链和（2）a在二苯并二氧杂戊环体系的2-位上的羧基。研究还表明，该系列化合物在豚鼠血小板中与TXA2 / PGH2受体的结合亲和力与人血小板中的相关性较弱。将取代基引入苯并咪唑部分是有效的，并且（E）-11- [2-（5,6-二甲基-1-苯并咪唑基）亚乙基]钠-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-2 -羧酸一水合物（57）对人血小板TXA2 / PGH2受体的亲和力最高，K（i）值为1
• Enzymatic Optical Resolution of Dibenzoxepins and Its Application to an Optically Active Antiallergic Agent with Thromboxane A₂Receptor Antagonistic Activity
  作者：Yukihiro Kuge、Kenji Shioga、Toru Sugaya、Shinji Tomioka

  DOI：10.1271/bbb.57.1157

  日期：1993.1

  and the (+)-enantiomer by Lipase Sigma Type VII. Using Lipase Amano P, (+)- and (-)-(5) could be prepared with high optical purity (84-94% e.e.). These products were respectively converted to (+)- and (-)-KW-4099, which had antiallergic activity with complete retention of the optical purity.

  通过脂肪酶Amano P在有机介质中用乙酸酐对映选择性地酰化（+/-）-11-（2-羟乙基）硫基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸甲酯（5）。通过脂肪酶Sigma VII型得到甲基（-）-11-（2-乙酰氧基乙基）硫代-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环戊-2-羧酸酯（8）和​​（+）-对映体。使用脂肪酶Amano P，可以制备具有高光学纯度（84-94％ee）的（+）-和（-）-（5）。将这些产物分别转化为具有抗过敏活性并完全保留光学纯度的（+）-和（-）-KW-4099。
• Synthesis and Optical Resolution of an Antiallergic Agent KW4099 with Thromboxane A2 Antagonistic Activity.
  作者：Toru SUGAYA、Yukihiro KUGE、Shinji TOMIOKA、Kentaro TAMAKI

  DOI：10.1248/cpb.40.238

  日期：——

  A new antiallergic agent with thromboxane A2 antagonistic activity, KW4099, was synthesized by a simple method. Its optical resolution was accomplished with the use of (+)- or (-)-2,2'-(1,1'-binaphthyl)phosphoric acid as a resolving agent.

  通过一种简单的方法合成了一种新的具有血栓烷A2拮抗活性的抗过敏药KW4099。通过使用（+）-或（-）-2,2'-（1,1'-联萘基）磷酸作为拆分剂来实现其光学拆分。
• Tricyclic compounds as TXA.sub.2 antagonists
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05242931A1

  公开（公告）日：1993-09-07

  Novel Tricyclic compound represented by formula ##STR1## possess a TXA.sub.2 biosynthesis inhibiting act and/or a TXA.sub.2 receptor antagonizing activity, and are expected to have preventive and therapeutic effects on ischemic diseases, cerebro-vascular diseases, etc.

  新型三环化合物的化学式为##STR1##，具有TXA.sub.2生物合成抑制和/或TXA.sub.2受体拮抗活性，预期具有预防和治疗缺血性疾病、脑血管疾病等方面的作用。
• Tricyclic compounds
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0345747B1

  公开（公告）日：1996-06-26