3,6-dibenzylthio-1,2,4,5-tetrazine | 98179-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3,6-dibenzylthio-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: 3,6-Bis(benzylsulfanyl)-1,2,4,5-tetrazine
• CAS: 98179-84-1
• 化学式: C₁₆H₁₄N₄S₂
• 分子量: 326.446
• InChiKey: JAFDJDSXXHRAEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-140 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  544.0±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-dibenzylthio-1,2,4,5-tetrazine 生成 硫氰酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  四嗪光触发器：肽动力学探针

  摘要：

  交出你的秘密吧，肽！在几种 3,6-二取代四嗪用作研究肽动力学的光触发器中，最有用的候选物是二硫基四嗪。通过超快红外光谱检测由光解产生的硫氰酸盐碎片（见方案）。生色团插入催产素和光碎裂以触发肽松弛都得到了证明。

  DOI：

  10.1002/anie.201000500
• 作为产物：
  描述：

  3,6-bis-benzylsulfanyl-1,2(4)-dihydro-[1,2,4,5]tetrazine 在 iron(III) chloride hexahydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以236 mg的产率得到3,6-dibenzylthio-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  通过溶剂氢键实现 1,2,4,5-四嗪的选择性 N1/N4 1,4-环加成

  摘要：

  描述了一种前所未有的 1,2,4,5-四嗪的 1,4-环加成（vs 3,6-环加成），其中预制或原位生成的芳基共轭烯胺由六氟异丙醇 (HFIP) 的溶剂氢键促进，即在温和的反应条件（0.1 M HFIP，25 °C，12 小时）下进行。该反应构成了 1,2,4,5-四嗪的两个氮原子 (N1/N4) 之间的正式 [4 + 2] 环加成，然后是腈的正式逆 [4 + 2] 环加成损失和芳构化生成 1,2,4-三嗪衍生物。影响反应模式显着变化的因素，反应参数的优化，通过醛和酮原位生成烯胺实现的范围和简化，3,6-双（硫甲基）-1,2的反应范围,4,5-四嗪, 参与调查 1,2, 详细介绍了 4,5-四嗪以及对该反应的关键机理见解。鉴于其简单性和呼吸性，该研究建立了一种新方法，可在温和条件下从容易获得的起始材料中简单有效地一步合成 1,2,4-三嗪。尽管替代质子溶剂（例如，MeOH 与 HFIP）提供了传统

  DOI：

  10.1021/jacs.0c09775

文献信息

• Reactions of 1,2,4,5-tetrazines with S-nucleophiles
  作者：S. G. Tolshchina、R. I. Ishmetova、N. K. Ignatenko、A. V. Korotina、I. N. Ganebnykh、V. A. Ol’shevskaya、V. N. Kalinin、G. L. Rusinov

  DOI：10.1007/s11172-011-0155-2

  日期：2011.5

  The reactions of 3,6-disubstituted and azoloannulated 1,2,4,5-tetrazines containing heterocyclic leaving groups with S-nucleophiles were studied. The methods of introduction of functionalized thiols, including thiol derivatives of 1,7- and 1,2-dicarba-closo-dodecaboranes, into the tetrazine ring were developed. It was established for the first time that, instead of replacement of a leaving group in the tetrazine ring, the attack of S-nucleophile at the unsubstituted carbon atom occurs in the case of imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazines to form previously unknown products of nucleophilic substitution of the hydrogen atom.

  研究了含有杂环离去基团的3,6-二取代和含氮唑并环的1,2,4,5-四嗪与S-亲核试剂的反应。开发了将功能化硫醇（包括1,7-和1,2-二碳硼烷硫醇衍生物）引入四嗪环的方法。首次证实，在咪唑并[1,2-b][1,2,4,5]四嗪的情况下，S-亲核试剂不是取代四嗪环中的离去基团，而是攻击未取代的碳原子，形成先前未知的氢原子亲核取代产物。
• Dynamic Nucleophilic Aromatic Substitution of Tetrazines
  作者：Tanausú Santos、David S. Rivero、Yaiza Pérez‐Pérez、Endika Martín‐Encinas、Jorge Pasán、Antonio Hernández Daranas、Romen Carrillo

  DOI：10.1002/anie.202106230

  日期：2021.8.16

  A dynamic nucleophilic aromatic substitution of tetrazines (SNTz) is presented herein. It combines all the advantages of dynamic covalent chemistry with the versatility of the tetrazine moiety. Indeed, libraries of compounds or sophisticated molecular structures can be easily obtained, which are susceptible to post-functionalization by inverse electron demand Diels–Alder (IEDDA) reaction, which also

  本文提出了四嗪（S N Tz）的动态亲核芳香取代。它将动态共价化学的所有优点与四嗪部分的多功能性结合在一起。事实上，化合物库或复杂的分子结构很容易获得，它们很容易通过逆电子需求狄尔斯-阿尔德（IEDDA）反应进行后功能化，这也锁定了交换。此外，所获得的结构可以在施加正确的刺激（紫外线照射或合适的化学试剂）时被分解。此外，S N Tz 与苯胺的亚胺化学相容。该方法的巨大潜力已通过构建两个响应性超分子系统得到证明：一个显示光诱导释放乙酰胆碱的大环；截断的[4+6]四面体形状持久荧光笼，除非经过 IEDDA 后稳定，否则会被硫醇拆卸。
• N1/N4 1,4-Cycloaddition of 1,2,4,5-Tetrazines with Enamines Promoted by the Lewis Acid ZnCl₂
  作者：Zixi Zhu、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00543

  日期：2022.5.6

  The second example of selective N1/N4 1,4-cycloaddition (vs C3/C6 1,4-cycloaddition) of 1,2,4,5-tetrazines with preformed or in situ generated enamines now promoted by the Lewis acid ZnCl2 and with an expanded scope is described. The reaction constitutes a formal [4 + 2] cycloaddition across two nitrogen atoms (N1/N4 vs C3/C6) of a 1,2,4,5-tetrazine followed by retro [4 + 2] cycloaddition loss of a

  1,2,4,5-四嗪与预先形成或原位生成的烯胺的选择性 N1/N4 1,4-环加成（与 C3/C6 1,4-环加成相比）的第二个例子，现在由路易斯酸 ZnCl 2促进并描述了扩展的范围。该反应构成了 1,2,4,5-四嗪的两个氮原子（N1/N4 与 C3/C6）之间的正式 [4 + 2] 环加成，然后是腈的逆向 [4 + 2] 环加成损失和芳构化提供 1,2,4-三嗪。优化反应参数，通过酮原位生成烯胺简化其实施，定义 3,6-双（硫代甲基）-1,2,4,5-四嗪的烯胺反应范围，探索 1,2,详细介绍了4,5-四嗪的适用范围，以及产品1,2,4-三嗪的代表性应用。这项工作建立并进一步扩展了一种有效的方法，可以在温和的反应条件下直接从易于获得的酮中一步高效地区域选择性合成 1,2,4-三嗪。它扩展了我们最近用芳基共轭烯胺报道的溶剂（六氟异丙醇）氢键促进反应的底物范围，允许使用简单的酮衍生烯胺并
• Synthese von Pyridazo[3,4-e][1.4]diazepinen durch “inverse” intramolekulareDiels-Alder-Reaktion
  作者：Xiao-Guang Yang、Gunther Seitz

  DOI：10.1002/ardp.19923250907

  日期：——

  intramolekulare [4+2]‐Cycloaddition mit inversem Elektronenbedarf unterschiedlich substituierter Tetrazine 3a‐c, versehen mit siebengliedrigen ω‐Alkin‐Seitenkettendienophilen, führt zur Synthese bisher unbekannter Pyridazo[3,4‐e][1,4]diazepine 5–7.

  分子内 [4 + 2] 环加成与不同取代的四嗪 3a - c 的电子需求相反，提供七元 ω - 炔侧链亲二烯体，导致合成以前未知的哒唑 [3,4 - e] [1, 4] 二氮卓类药物 5–7 。
• Kinetic Control of Complexity in Multiple Dynamic Libraries
  作者：David S. Rivero、Yaiza Pérez-Pérez、Marcelle D. Perretti、Tanausú Santos、Jimena Scoccia、David Tejedor、Romen Carrillo

  DOI：10.1002/anie.202406654

  日期：——

  Multiple dynamic libraries of compounds are generated when more than one reversible reaction comes into play. Commonly, two or more orthogonal reversible reactions are used, leading to non‐communicating dynamic libraries which share no building blocks. Only a few examples of communicating libraries have been reported, and in all those cases, building blocks are reversibly exchanged from one library to the other, constituting an antiparallel dynamic covalent system. Herein we report that communication between two different dynamic libraries through an irreversible process is also possible. Indeed, alkyl amines cancel the dynamic regime on the nucleophilic substitution of tetrazines, generating kinetically inert compounds. Interestingly, such amine can be part of another dynamic library, an imine‐amine exchange. Thus, both libraries are interconnected with each other by an irreversible process which leads to kinetically inert structures that contain parts from both libraries, causing a collapse of the complexity. Additionally, a latent irreversible intercommunication could be developed. In such a way, a stable molecular system with specific host‐guest and fluorescence properties, could be irreversibly transformed when the right stimulus was applied, triggering the cancellation of the original supramolecular and luminescent properties and the emergence of new ones.