FR148083;L783279;LL-Z 1640-2 | 253863-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: FR148083;L783279;LL-Z 1640-2
• 英文别名: 9,10,18-trihydroxy-16-methoxy-4-methyl-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,12,15,17-pentaene-2,8-dione
• CAS: 253863-19-3
• 化学式: C₁₉H₂₂O₇
• 分子量: 362.4
• InChiKey: NEQZWEXWOFPKOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-173 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  666.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

5Z-7-Oxozeaenol 是一种天然的抗原生动物化合物，是一种有效的、不可逆的选择性 TAK1 和 VEGF-R2 抑制剂，IC50 值分别为 8 nM 和 52 nM。

靶点

靶点	IC50 (nM)
TAK1	8.1
VEGFR-2	52
VEGFR-3	110
FLT3	170
PDGFR-β	340
B-RAF VE	6300
SRC	6600
MEK1	411

体外研究

5Z-7-Oxozeaenol 是一种强效、不可逆且选择性的 TGF-β 活化激酶 1 (TAK1, IC50, 8.1 nM) 抑制剂，对 MEK1 的抑制作用较弱 (IC50, 411 nM)。该化合物通过抑制 TAK1 MAPK 酶的催化活性来防止炎症反应。5Z-7-Oxozeaenol 还是 VEGF-R2 的抑制剂（IC50，52 nM）。此外，它还对 VEGFR-3、FLT3、PDGFR-β、B-RAF VE 和 SRC 具有抑制作用，IC50 分别为 110、170、340、6300 和 6600 nM。虽然 5Z-7-Oxozeaenol 抑制 JNK/p38 途径，但它并不是直接的抑制剂且具有信号特异性。在 KT 细胞中，它几乎将 PMA 引起的 AP-1 活性降低至基线水平；而在 KK 细胞中，对 IL-1 引起的 NF-kB 活性没有影响。

文献信息

• EP2041303A2
  申请人：——

  公开号：EP2041303A2

  公开（公告）日：2009-04-01
• [EN] METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ D'INHIBITION CELLULAIRE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2008007072A2

  公开（公告）日：2008-01-17

  (EN) The invention includes, in part, a method of inhibiting lymphoid tumour cell proliferation by contacting the lymphoid with a TAK1 inhibitor.(FR) L'invention a pour objet, entre autres, un procédé d'inhibition de la prolifération des cellules tumorales lymphoïdes par contact avec un inhibiteur de TAK1.