3,15,27-triamino-7,19,31-trihydroxy-10,22,34-trimethyl-1,13,25-trioxa-7,19,31-triaza-cyclohexatriacontane-9,21,33-triene-2,8,14,20,26,32-hexaone | 29194-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 3,15,27-triamino-7,19,31-trihydroxy-10,22,34-trimethyl-1,13,25-trioxa-7,19,31-triaza-cyclohexatriacontane-9,21,33-triene-2,8,14,20,26,32-hexaone
• 英文别名: Iron-free triacetyl fusigen；3,15,27-triamino-7,19,31-trihydroxy-10,22,34-trimethyl-1,13,25-trioxa-7,19,31-triazacyclohexatriaconta-9,21,33-triene-2,8,14,20,26,32-hexone
• CAS: 29194-23-8
• 化学式: C₃₃H₅₄N₆O₁₂
• 分子量: 726.825
• InChiKey: CGMACWYGXJQZQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  279
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸酐 、 3,15,27-triamino-7,19,31-trihydroxy-10,22,34-trimethyl-1,13,25-trioxa-7,19,31-triaza-cyclohexatriacontane-9,21,33-triene-2,8,14,20,26,32-hexaone 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Rational Design, Synthesis and Preliminary Evaluation of Novel Fusarinine C-Based Chelators for Radiolabeling with Zirconium-89

  摘要：

  最近的研究表明，扶桑宁 C（FSC）是一种很有前途的新型 89Zr 螯合剂。在这里，FSC 被进一步衍生化，通过引入额外的羧基来优化基于 FSC 的 89Zr 标记螯合剂的络合特性。通过饱和[89Zr] Zr4+的8配位球，这些羧基有望提高89Zr络合物的稳定性，同时还能引入适合与单克隆抗体等靶向载体连接的功能。为了验证这一概念，对 FSC 的胺基团进行了琥珀酸衍生化，得到了 FSC(succ)2 和 FSC(succ)3。通过与醋酸酐（AA）反应，FSC(succ)2 进一步衍生为 FSC(succ)2 AA。通过与 ZrCl4 反应，研究了这些螯合剂的 Zr4+ 复合物特性。在体外对 89Zr 复合物进行了分配系数、蛋白质结合、血清稳定性、酸解离和转切研究，并将结果与 89Zr-desferrioxamine B（[89Zr]Zr-DFO）和 89Zr-triacetylfusarinine C（[89Zr]Zr-TAFC）进行了比较。利用微正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（microPET/CT）成像技术，进一步比较了[89Zr]Zr-FSC(succ)3 和[89Zr]Zr-TAFC 在 BALB/c 小鼠体内的体内特性。Fusarinine C (succ)2AA 和 FSC(succ)3 的合成率令人满意。采用简单的策略实现了与 ZrCl4 的络合，得到了高纯度的 Zr-FSC(succ)2AA 和 Zr-FSC(succ)3，其化学计量为 1:1。与[89Zr]Zr-TAFC相比，89Zr-络合物的分布系数显示出更强的亲水性。所有放射性配体在磷酸盐缓冲盐水（PBS）和人体血清中均表现出高度稳定性，并且在七天内与蛋白质结合的活性较低。酸解离和转切研究显示了一系列体外稳定性，其顺序如下：[89Zr]Zr-FSC(succ)3；[89Zr]Zr-TAFC；[89Zr]Zr-FSC(succ)2AA；[89Zr]Zr-DFO。与[89Zr]Zr-TAFC相比，[89Zr]Zr-FSC(succ)3的生物分布研究显示了较慢的排泄模式。总之，[89Zr]Zr-FSC(succ)3 表现出了最佳的稳定性和惰性。[89Zr]Zr-FSC(succ)2AA取得的良好结果凸显了FSC(succ)2作为单价螯合剂与目标生物大分子（尤其是单克隆抗体）共轭的潜力。

  DOI：

  10.3390/biom9030091