thiocolchicine | 209810-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: thiocolchicine
• 英文别名: Methylthiocolchicin；Thiocolchicine.；N-(1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl)acetamide
• CAS: 209810-39-9；181711-09-1
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₅S
• 分子量: 415.51
• InChiKey: CMEGANPVAXDBPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  729.055±60.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.275±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
• 熔点：
  193.0 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  thiocolchicine 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 132.0h， 生成 (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮
  参考文献：
  名称：

  Antitumor agents—CLXXV. Anti-tubulin action of (+)-thiocolchicine prepared by partial synthesis

  摘要：

  (+)-硫秋水仙素(2b)由(+/-)-秋水仙素(1)经过五步反应制得，其中包括对合适樟脑化衍生物的色谱分离。对(+)-立体异构体进行酸水解，随后乙酰化，得到目标产物2b。与(-)-硫秋水仙素相比，(+)-硫秋水仙素对微管聚合的抑制活性低15倍，且对人骨髓瘤细胞生长的抑制效力低29倍。由(-)-樟脑化立体异构体制备的对映体2a，在所有测定中的活性均与采用其他方法制备的(-)-硫秋水仙素相当。这些结果支持以下假设：秋水仙素相关化合物的正确构型是其抗微管作用的重要要求。 (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00171-5
• 作为产物：
  描述：

  N-(1,2,3,10-四甲氧基-9-氧代-5,6,7,9-四氢苯并[a]庚搭烯-7-基)乙酰胺 、 sodium thiomethoxide 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以71%的产率得到thiocolchicine
  参考文献：
  名称：

  Antitumor agents—CLXXV. Anti-tubulin action of (+)-thiocolchicine prepared by partial synthesis

  摘要：

  (+)-硫秋水仙素(2b)由(+/-)-秋水仙素(1)经过五步反应制得，其中包括对合适樟脑化衍生物的色谱分离。对(+)-立体异构体进行酸水解，随后乙酰化，得到目标产物2b。与(-)-硫秋水仙素相比，(+)-硫秋水仙素对微管聚合的抑制活性低15倍，且对人骨髓瘤细胞生长的抑制效力低29倍。由(-)-樟脑化立体异构体制备的对映体2a，在所有测定中的活性均与采用其他方法制备的(-)-硫秋水仙素相当。这些结果支持以下假设：秋水仙素相关化合物的正确构型是其抗微管作用的重要要求。 (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00171-5

文献信息

• [EN] TRICYCLIC INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE POLY(ADP-RIBOSE)POLYMÉRASE
  申请人：NEWGEN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012166983A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention provides for compositions comprising phosphorous containing tricyclic compounds, including phthalazin-l(2H)-one derivatives. The compounds are potent inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), particularly PARP-1 and potentially PARP-2. The also show good cellular activity in inhibiting poly(ADP- ribose) oligomer formation. The compounds may be useful as mono-therapy or in combination with other therapeutic agents in the treatment conditions where PARP is implicated, such as cancer, inflammatory diseases and ischemic conditions. Thus, also provided are methods for the treatment of a condition where PARP is implicated comprising administering to an effective amount of a compound of the invention to an individual in need thereof.

  该发明提供了包含含磷三环化合物的组合物，包括邻苯二氮杂吲哚酮衍生物。这些化合物是酶聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶（PARP）的有效抑制剂，特别是PARP-1和潜在的PARP-2。它们还显示出在抑制聚(腺苷二磷酸核糖)寡聚物形成方面具有良好的细胞活性。这些化合物可能在单独治疗或与其他治疗剂联合治疗PARP参与的疾病条件中发挥作用，如癌症、炎症性疾病和缺血性疾病。因此，还提供了一种治疗PARP参与的疾病条件的方法，包括向需要的个体施用该发明化合物的有效量。
• Pyridine- and Pyrimidinecarboxamides as CXCR2 Modulators
  申请人：Maeda Dean Y.

  公开号：US20100210593A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  There is disclosed pyridine- and pyrimidinecarboxamide compounds useful as pharmaceutical agents, synthesis processes, and pharmaceutical compositions which include pyridine- and pyrimidinecarboxamides compounds. More specifically, there is disclosed a genus of CXCR2 inhibitor compounds that are useful for treating a variety of inflammatory and neoplastic disorders.

  披露了作为药物剂的吡啶和嘧啶羧酰胺化合物，合成过程以及包括吡啶和嘧啶羧酰胺化合物的药物组合物。更具体地，披露了一类CXCR2抑制剂化合物，可用于治疗各种炎症和肿瘤性疾病。
• [EN] PI-3 KINASE INHIBITOR PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS D'INHIBITEURS DE PI-3 KINASE
  申请人：SEMAFORE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2004089925A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention provides novel prodrugs of inhibitors of PI-3 kinase. The novel compounds are LY294002 and analogs thereof comprising a reversibly quaternized amine.

  这项发明提供了PI-3激酶抑制剂的新型前药。这些新型化合物是LY294002及其类似物，包括可逆性季铵化胺。
• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES CAUSED BY PSMA EXPRESSING CELLS<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR TRAITER LES MALADIES PROVOQUÉES PAR DES CELLULES EXPRIMANT PSMA
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2014078484A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of pathogenic cell populations. In particular, the invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of diseases caused by PSMA expressing cells, such as prostate cancer cells, using compounds capable of targeting PSMA expressing cells.

  本发明涉及对病原细胞群体进行诊断、成像和/或治疗。具体来说，本发明涉及利用能够靶向PSMA表达细胞的化合物对由PSMA表达细胞引起的疾病，如前列腺癌细胞，进行诊断、成像和/或治疗。
• [EN] PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT D'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE À LA PROSTATE
  申请人：AMBRX INC

  公开号：WO2013185117A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  This invention relates to prostate-specific membrane antigen (PSMA) antibodies and antibody drug conjugates comprising at least one non-naturally-encoded amino acid. Disclosed herein are αPSMA antibodies with one or more non-naturally encoded amino acids and further disclosed are antibody drug conjugates wherein the αPSMA antibodies of the invention are conjugated to one or more toxins. Also disclosed herein are non-natural amino acid dolastatin analogs that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such dolastatin analogs. Typically, the modified dolastatin analogs include at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid antibody drug conjugates, dolastatin analogs, and modified non-natural amino acid dolastatin analogs, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology uses.

  本发明涉及前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体及包含至少一个非天然编码氨基酸的抗体药物偶联物。公开了具有一个或多个非天然编码氨基酸的αPSMA抗体，以及进一步公开了抗体药物偶联物，其中本发明的αPSMA抗体与一个或多个毒素偶联。还公开了非天然氨基酸多拉司汀类似物，这些类似物在翻译后进一步修饰，以及实现这些修饰的方法和纯化这些多拉司汀类似物的方法。通常，修饰的多拉司汀类似物包括至少一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。进一步公开了使用此类非天然氨基酸抗体药物偶联物、多拉司汀类似物和修饰的非天然氨基酸多拉司汀类似物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术用途。