6-amino-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile | 825602-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 6-amino-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-Amino-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• CAS: 825602-29-7
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O₃
• 分子量: 298.301
• InChiKey: DJTACERQBDYDTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-237 °C
• 沸点：
  610.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile 在 溶剂黄146 作用下， 生成 6,8-diazo-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-(4-methoxyaniline)-2,4-dihydro-3-methylchromeno[2,3-c]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的稠合吡喃并[3,2-d]嘧啶衍生物的合成，筛选和对接。

  摘要：

  鉴于开发有效的黄嘌呤氧化酶（XO）酶抑制剂，合成了一系列100种吡喃并[3,2-d]嘧啶衍生物，并对其体外XO酶抑制进行了评估。结构活动关系也已建立。在所有合成的化合物中，发现4d，8d和9d是最有效的酶抑制剂，IC50值分别为8μM，8.5μM和7μM。在酶动力学研究中进一步研究了化合物9d，Lineweaver-Burk图显示化合物9d是混合型抑制剂。还已经计算出最有效的化合物4d，8d和9d的分子性质。进行了对接研究以研究黄嘌呤氧化酶与最有效的XO抑制剂9d之间的识别模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.002
• 作为产物：
  描述：

  香草醛 在 sodium dodecyl-sulfate 、 1-丁基-3-甲基咪唑溴盐 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-amino-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于吡并[2,3-c]吡唑衍生物的一锅法多组分合成的水-SDS-[BMIm]Br 复合体系及其通过 NMR、X 射线和 DFT 研究的结构评估

  摘要：

  在这里，我们报告了一种简单、高效、绿色的方案，用于通过在水中使用芳香醛、丙二腈和吡唑啉-5-酮的连续三组分策略一锅法合成吡喃并 [2,3- c ] 吡唑衍生物–SDS–离子液体体系。这是一种不含碱和挥发性有机溶剂的方法，可适用于广泛的底物范围。与其他已建立的协议相比，该方法的主要优点是产量非常高、环境友好的条件、无色谱纯化和反应介质的可回收性。我们的研究表明，吡唑啉酮中存在的N取代基控制着该过程的选择性。N -未取代的吡唑啉酮有利于形成 2,4-二氢吡喃[2,3-c ]吡唑，而在相同条件下，N-苯基取代基吡唑啉酮有利于形成 1,4-二氢吡喃并 [2,3- c ] 吡唑。通过核磁共振和X射线衍射技术确定了合成产物的结构。使用密度泛函理论估计了一些选定化合物的 HOMO-LUMO 之间的能量优化结构和能隙，以解释 2,4-二氢吡喃并 [2,3-c] 吡唑相对于 1,4-二氢吡喃[ 2,3- c

  DOI：

  10.1039/d3ra00137g

文献信息

• Ionic Liquid-Catalyzed Green Protocol for Multi-Component Synthesis of Dihydropyrano[2,3-c]pyrazoles as Potential Anticancer Scaffolds
  作者：Urja Nimbalkar、Julio Seijas、Maria Vazquez-Tato、Manoj Damale、Jaiprakash Sangshetti、Anna Nikalje

  DOI：10.3390/molecules22101628

  日期：——

  propanedinitrile (2), hydrazine hydrate (3) and ethyl acetoacetate (4) under solvent-free conditions. We report herein the use of the Brønsted acid ionic liquid (BAIL) triethylammonium hydrogen sulphate [Et3NH][HSO4] as catalyst for this multi-component synthesis. Compared with the available reaction methodology, this new method has consistent advantages, including excellent yields, a short reaction time

  通过芳醛的一锅四组分缩合反应合成了一系列6-氨基-4-取代-3-甲基-2,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑-5-甲腈5a-j 1a-j、丙二腈 (2)、水合肼 (3) 和乙酰乙酸乙酯 (4) 在无溶剂条件下。我们在此报告了使用布朗斯台德酸离子液体 (BAIL) 三乙基硫酸氢铵 [Et3NH][HSO4] 作为这种多组分合成的催化剂。与现有的反应方法相比，这种新方法具有一致的优点，包括收率高、反应时间短、反应条件温和和催化剂可重复使用。对选定的合成衍生物对四种人类癌细胞系的体外抗癌活性进行了评估，即。黑色素瘤癌细胞系（SK-MEL-2）、乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）、白血病癌细胞系（K-562）和宫颈癌细胞系（HeLa）。化合物 5b、5d、5g、5h 和 5j 对所有选定的人类癌细胞系（HeLa 除外）均表现出有希望的抗癌活性。分子对接研究也证实 5b 和 5d 是良好的先导分子。合成的抗癌剂的计算机
• Bovine serum albumin: An efficient and green biocatalyst for the one-pot four-component synthesis of pyrano[2,3-c]pyrazoles
  作者：Xingtian Huang、Zhipeng Li、Dongyang Wang、Yiqun Li

  DOI：10.1016/s1872-2067(15)61088-9

  日期：2016.9

  four-component reaction of aryl aldehydes, malononitrile, hydrazine hydrate, and ethyl acetoacetate for the synthesis of pyrano[2,3-c]pyrazoles under mild reaction conditions. The BSA biocatalyst also displayed a high catalytic affinity for acyclic/cyclic ketones to yield the corresponding pyrano[2,3-c]pyrazoles or their spirocyclic variants. The BSA could be used for at least five cycles without serious loss

  生物催化剂的使用在化学催化领域引起了越来越多的关注。在这里，我们已经证明，牛血清白蛋白 (BSA) 是一种普遍存在的、廉价的、非酶促转运蛋白，可以在芳基醛、丙二腈、水合肼、和乙酰乙酸乙酯用于在温和的反应条件下合成吡喃并[2,3-c]吡唑。BSA 生物催化剂还显示出对无环/环状酮的高催化亲和力，以产生相应的吡并 [2,3-c] 吡唑或其螺环变体。BSA 可以使用至少五个循环而不会严重损失催化活性。这种新颖、高效的协议具有产量高、操作简单和相对温和的环境影响等优点。而且，
• CeO2/ZrO2 as green catalyst for one-pot synthesis of new pyrano[2,3-c]-pyrazoles
  作者：Surya Narayana Maddila、Suresh Maddila、Werner E. van Zyl、Sreekantha B. Jonnalagadda

  DOI：10.1007/s11164-017-2878-7

  日期：2017.8

  via four-component reaction of malononitrile, hydrazine hydrate, ethyl acetoacetate, and substituted aldehydes is described. The catalytic material CeO2/ZrO2 was prepared and characterized by different techniques including powder X-ray diffraction (P-XRD), scanning electron microscopy (SEM), transmission electron microscopy (TEM), and Brunauer–Emmett–Teller (BET) analysis. Twelve new pyrano[2,3-c]-pyrazole

  描述了二氧化铈掺杂的氧化锆（CeO 2 / ZrO 2）催化丙二腈，水合肼，乙酰乙酸乙酯和取代醛的四组分反应合成吡喃并[2,3- c ]-吡唑。制备了催化材料CeO 2 / ZrO 2并通过不同的技术对其进行了表征，包括粉末X射线衍射（P-XRD），扫描电子显微镜（SEM），透射电子显微镜（TEM）和Brunauer-Emmett-Teller（BET）分析。十二种新的吡喃并[2,3- c ]-吡唑衍生物（5a – k）的合成以良好至极好的收率（89-98％），并通过不同的分光镜方法建立并确认了它们的结构。1 H，13 C和15 N核磁共振（NMR）和高分辨率质谱（HRMS）。该方法的环境效益包括优异的收率，较短的反应时间，简单的后处理，消除有毒溶剂以及避免色谱分离。CeO 2 / ZrO 2催化剂使得合成过程容易，廉价且具有良好的可重复使用性（至少六次）。
• A concise route for the one-pot multi-component synthesis of 4,6-disubstituted 2-aminopyridine-3-carbonitriles and pyranopyrazoles using cobalt (II) nitrate hexahydrate as catalyst
  作者：Hamed PEJMAN、Nourallah HAZERI、Maryam FATAHPOUR、Homayoun FAROUGHI NIYA

  DOI：10.33224/rrch/2019.64.3.05

  日期：——

  Three facile and efficient routes for one-pot, cobalt (II) nitrate hexahydrate catalyzed multi-component synthesis of 2-amino-3cyanopyridine and pyranopyrazole derivatives have been developed. The present protocols offer the products in good yields from the simple and readily available starting materials. The other salient features of these protocols are operational simplicity, easy isolation of product

  已经开发了三种简便有效的途径，用于一锅硝酸钴（II）六水合物催化的2-氨基-3氰基吡啶和吡喃并吡咯衍生物的多组分合成。本方案从简单易得的起始原料中以高收率提供产物。这些方案的其他显着特征是操作简便，无需柱色谱纯化即可轻松分离产物，以及使用六水合硝酸钴（II）作为有效催化剂。
• Synergetic effects of naturally sourced metal oxides in organic synthesis: a greener approach for the synthesis of pyrano[2,3-c]pyrazoles and pyrazolyl-4H-chromenes
  作者：Sachin K. Shinde、Megha U. Patil、Shashikant A. Damate、Suresh S. Patil

  DOI：10.1007/s11164-017-3197-8

  日期：2018.3

  A clean and more economic protocol for the synthesis of pyrano[2,3-c]pyrazoles and pyrazolyl-4H-chromenes has been carried out using bael fruit ash (BFA) as a non-conventional natural catalyst in aqueous condition at ambient temperature. The catalyst was obtained from renewable resources by simple thermal treatment to dry rind of Aegle marmelos (Bael) fruit and formation of its active phase was confirmed by AAS, DSC-TGA, XRD, FT-IR, and SEM techniques. The BFA catalyst was found to be a green, highly active, easily biodegradable, and recyclable without loss of activity after the fifth run. The methodology provides an alternative platform to the conventional catalyzed process.

  一种清洁且更经济的合成吡喔[2,3-c]吡唑和吡唑基-4H-色烯的协议已通过使用番木瓜果灰（BFA）作为非常规天然催化剂，在常温下的水相条件下进行。该催化剂由可再生资源制得，通过简单的热处理干燥Aegle marmelos（番木瓜）果皮，活性相的形成通过AAS、DSC-TGA、XRD、FT-IR和SEM技术得到了确认。实验结果表明，BFA催化剂是一种绿色、高活性、易降解且可回收的催化剂，在第五次反应后未出现活性丧失。这种方法为传统催化过程提供了替代平台。