[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-17-ethoxycarbonyloxy-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] propanoate | 73771-04-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: [2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-17-ethoxycarbonyloxy-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] propanoate
• 英文别名: [2-(17-ethoxycarbonyloxy-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl] propanoate
• CAS: 73771-04-7
• 化学式: C₂₇H₃₆O₈
• 分子量: 488.6
• InChiKey: FNPXMHRZILFCKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112°; mp 183°
• 比旋光度：
  D20 +63° (c = 0.1 in ethanol)
• 沸点：
  640.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇（96%），微溶于丙二醇。它显示多态性(5.9)。
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：外用泼尼卡酯尚未在哺乳期进行过研究。由于只有大量使用最强效的皮质类固醇才可能在母亲体内产生系统性影响，因此短期外用皮质类固醇不太可能通过进入母乳而对哺乳婴儿构成风险。然而，使用最小面积皮肤上最不强的药物将是谨慎的做法。特别是要确保婴儿的皮肤不直接接触涂抹过药物的区域。只有在乳头或乳晕上使用低效皮质类固醇，因为婴儿可能会直接从皮肤上摄入药物。只有水溶性乳膏产品可以涂抹在乳房上，因为软膏可能会让婴儿通过舔舐接触到高水平的矿物石蜡。如果药物涂抹在乳房或乳头区域，应在哺乳前彻底擦掉。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：将一种具有相对较高盐皮质激素活性的皮质类固醇（异氟泼尼松醋酸酯）外用于母亲的乳头，导致其2个月大的哺乳婴儿出现QT间期延长、库欣综合症外貌、严重高血压、生长减缓和电解质异常。这位母亲从婴儿出生起就因为乳头疼痛而使用该乳膏。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Topical prednicarbate has not been studied during breastfeeding. Since only extensive application of the most potent corticosteroids may cause systemic effects in the mother, it is unlikely that short-term application of topical corticosteroids would pose a risk to the breastfed infant by passage into breastmilk. However, it would be prudent to use the least potent drug on the smallest area of skin possible. It is particularly important to ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only the lower potency corticosteroids should be used on the nipple or areola where the infant could directly ingest the drugs from the skin. Only water-miscible cream products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. Any topical corticosteroid should be wiped off thoroughly prior to nursing if it is being applied to the breast or nipple area. ◉ Effects in Breastfed Infants:Topical application of a corticosteroid with relatively high mineralocorticoid activity (isofluprednone acetate) to the mother's nipples resulted in prolonged QT interval, cushingoid appearance, severe hypertension, decreased growth and electrolyte abnormalities in her 2-month-old breastfed infant. The mother had used the cream since birth for painful nipples. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2937290000

制备方法与用途

化学性质
从乙醇-乙醚结晶，熔点为110～112°C；第二结晶型，熔点为183°C。UV最大吸收（在乙醇中）：241nm (ε=15,000)。[α]D^20 +63°(C=0.1，在乙醇中)。

用途
局部使用的强效肾上腺皮质激素类药物，具有显著的消炎、抗过敏、抗渗出和止痒作用。用于治疗炎症性皮肤病中的肾上腺皮质激素局部给药。

生产方法
以泼尼松龙为原料。首先将110克（0.305摩尔）的泼尼松龙溶解于2.2升无水二氧六烷中，加入147毫升（0.70摩尔）原碳酸四乙酯和12克对甲苯磺酸，在22°C搅拌或放置17小时。反应液倾入17升水中，用碳酸氢钠进行中和。首先析出油状物，放置1～24小时后形成结晶。过滤并用水洗涤，在五氧化二磷的存在下在高真空条件下干燥至恒重，得到126.5克化合物(Ⅰ)，收率为90%。使用二氯甲烷-乙醇-乙醚进行重结晶，得到可用于分析的化合物(Ⅰ)，熔点为155°C。

接着用125克（0.27摩尔）化合物(Ⅰ)溶解于1.4升无水乙酸中，在18°C下搅拌并加入10毫升水。在18°C放置5小时后，将其与含有1千克氯化钠的18升水一起搅拌。过滤收集沉淀，并用水彻底洗涤。同样在五氧化二磷存在下进行高真空干燥至恒重，得到72克粗产品；滤液减压浓缩后又析出固体，经干燥后得36克。两者合计共得108克化合物(Ⅱ)的粗品，收率为92.3%。该粗品通过无酸二氯甲烷-乙醇进行重结晶后可用于下一步反应。用于分析的标准品可通过硅胶层析，用无水二氯甲烷洗脱得到精品，熔点为145°C。

从化合物(Ⅱ)可有两种方法获得泼尼卡酯。

第一种方法：68.5克（0.158摩尔）的化合物(Ⅱ)溶解于680毫升无水吡啶中，在0°C下搅拌30分钟后，滴加18.2克（0.197摩尔）丙酰氯。在0°C下继续搅拌30分钟后再在20°C下搅拌2小时。反应液倾入含有1千克氯化钠的18升水中。过滤收集沉淀，用水彻底洗涤，在五氧化二磷存在下进行高真空干燥至恒重，得到63克泼尼卡酯粗品，收率为81.4%。取10克该粗品使用200克硅胶层析，用甲苯-乙酸乙酯洗脱。浓缩后通过乙醇-乙醚重结晶得5.7克纯的泼尼卡酯精品，熔点为110～112°C；4克该精品在80毫升异丙醚中加热60分钟后过滤、干燥，最终得到更高熔点的结晶体，熔点为183°C。

第二种方法：将1.05千克（2.43摩尔）化合物(Ⅱ)粗品溶解于10升无水二氯甲烷中，在20°C下滴加0.336升（2.6摩尔）丙酸酐，然后加入50克（0.41摩尔）4-二甲氨基吡啶。在20°C搅拌16小时后，反应液依次用水、碳酸氢钠水溶液和再次用水分洗，再使用无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，剩余物按相似的步骤进行层析，并最终通过异丙醚重结晶得到360克泼尼卡酯粗品，收率为30.4%，熔点为110～112°C。

文献信息

• DIAGNOSTIC METHOD
  申请人：TOLREMO THERAPEUTICS AG

  公开号：US20200325543A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention is in the field of cancer diagnosis. In particular, the present invention relates to a method for determining in a cancer patient the risk of develop a resistance to chemical substances used in cancer therapy. The invention furthermore provides a novel combination therapy for patients that have been diagnosed to develop drug resistance against chemical substances used for treating cancer.
• US7790905B2
  申请人：——

  公开号：US7790905B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• US7927613B2
  申请人：——

  公开号：US7927613B2

  公开（公告）日：2011-04-19