羟丙哌嗪 | 17692-31-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 羟丙哌嗪
• 中文别名: 氯化十六烷基吡啶；(S)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇；(±)-羟苯哌嗪；苯哌嗪
• 英文名称: Dropropizin
• 英文别名: 3-(4-phenyl-piperazin-1-yl)-propane-1,2-diol；dropropizine；3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propane-1,2-diol
• CAS: 17692-31-8
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD00079124
• 分子量: 236.314
• InChiKey: PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105° (Morren); mp 108° (Bourdais)
• 沸点：
  205 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）
• 碰撞截面：
  155.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2112

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  TZ1074800
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: (±)-Dropropizine
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
3-(4-Phenyl-1-piperazinyl)-1,2-propanediol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3-(4-Phenyl-1-piperazinyl)-1,2-propanediol
别名
: C13H20N2O2 C13H20N2O2
分子式
: 236.31 g/mol
分子量
成分 浓度
3-(4-Phenyl-1-piperazinyl)-1,2-propanediol
-
化学文摘编号(CAS No.) 17692-31-8
EC-编号 241-683-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
无力
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半致死剂量(LD50) 经口 - 大鼠 - 750 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
无力
附加说明
化学物质毒性作用登记: TZ1074800

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

羟丙哌嗪概述

羟丙哌嗪是左旋羟丙哌嗪的消旋体。左旋羟丙哌嗪是一种新型镇咳药，它克服了基消旋体对中枢神经的副作用，同时具有较好的镇咳效果。该药物于1988年在意大利上市，在临床使用过程中备受关注。

应用

羟丙哌嗪作为非鸦片类镇咳剂，作用显著且安全性较高。在体外研究中，Dropropizine 作用于中国仓鼠V79和人类EUE细胞时，并未显示出致突变或致畸变的遗传毒性反应。然而，在微粒体组分S9存在的情况下，碳酸锂显示了轻微的遗传毒性效应，而Mazindol 则表现为中等程度的遗传毒性。

生物活性

在体内研究中，Dropropizine 处理猫时，其止咳活性显著低于 Pinacidil 和 Codeine。然而，100 mg/kg 体重腹腔注射 Dropropizine 的效果与口服 EEPF (200 mg/kg) 相似，能够产生28.3%的止咳活性，而 Prenoxdiazine 则为24.7%。Dropropizine (100 mg/kg) 的止咳作用效果接近 S. althaeae 粘液，但低于 E. officinalis。

化学性质

羟丙哌嗪从苯结晶时熔点为 105℃至 108℃。急性毒性实验中，大鼠静脉注射 LD₅₀ 值为200 mg/kg，口服剂量则为750 mg/kg。对于 S-左旋羟丙哌嗪（Levodropropizine），其从丙酮结晶时熔点为98至100℃，且 [α]_D²⁵ 值为 -10°（C=1.0，乙醇）。小鼠和大鼠口服 LD₅₀ 分别为 1287.2 mg/kg 和 886.6 mg/kg；腹腔注射的 LD₅₀ 值分别为 408.0 mg/kg 和 401.3 mg/kg。R-右旋羟丙哌嗪从丙酮结晶时熔点为104～105℃，且 [α]_D²⁵ 值为 +9.7°（C=1.0，乙醇）。其小鼠和大鼠口服 LD₅₀ 分别为 871.7 mg/kg 和 721.3 mg/kg；腹腔注射的 LD₅₀ 值分别为 408.0 mg/kg 和 401.3 mg/kg。

合成方法

羟丙哌嗪可通过以下步骤合成：首先，通过对甲苯磺酰氯与异亚丙基甘油缩合生成中间体。接着，在低温下进行硼氢化钠还原和氯仿提取后，获得(S)-1,2-异亚丙基甘油。随后，通过苯基哌嗪的回流反应结晶得到左旋羟丙哌嗪，其熔点为99～101℃，且 [α]_D²⁰ 值为 -9.8°（C=1%，乙醇）。该合成过程中的产率分别为76.7%、77.5%和 96.0%，最终收率为70.2%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟丙哌嗪 在 potassium permanganate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 D,L-Dropropizine N,N-Dioxide
  参考文献：
  名称：

  Abdel-Gawad, Fatma M.; Mostafa, Carmen S.; Abdel-Hamid, Safaa M., Egyptian Journal of Chemistry, 2010, vol. 53, # 5, p. 631 - 643

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到羟丙哌嗪
  参考文献：
  名称：

  苯酚官能化鏻盐催化环氧化物固定 CO2 的催化、动力学和机理见解

  摘要：

  研究了一系列羟基官能化鏻盐作为双功能催化剂，用于在温和无溶剂条件下将CO 2与环氧化物转化。在苯酚基碘化鏻存在下，反应通过相对于底物的一级反应动力学进行。值得注意的是，与脂肪族类似物相比，苯酚基催化剂没有表现出产物抑制。研究了反应速率的温度依赖性，并根据阿伦尼乌斯图确定了模型反应的活化能（E a =39.6 kJ mol -1）。还评估了底物范围。在优化的反应条件下，20个末端环氧化物在室温下转化为相应的环状碳酸酯，分离收率高达99%。该反应易于扩展，可在高达 50 g 底物的规模上进行。此外，该方法还应用于以环氧氯丙烷和苯基哌嗪为原料合成镇咳药氟哌嗪。此外，还进行了 DFT 计算，以合理化苯酚基碘化鏻催化剂的机理和高效率。计算证实了环氧化物通过碘化物盐的氢键活化，从而促进了开环步骤。值得注意的是，关于该步骤的有效吉布斯能垒对于溴化物是97 kJ mol -1 ，对于碘化物盐是72 kJ mol

  DOI：

  10.1002/cssc.202002267

文献信息

• [EN] INSULIN ANALOGUES WITH GLUCOSE REGULATED CONFORMATIONAL SWITCH<br/>[FR] ANALOGUES DE L'INSULINE À COMMUTATEUR DE CONFORMATION RÉGULÉ PAR LE GLUCOSE
  申请人：THERMALIN INC

  公开号：WO2021022116A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to glucose-responsive insulin analogues, compositions including the glucose-responsive insulin analogues, and methods of lowering blood sugar of a patient using the insulin analogue or compositions thereof.

  本发明涉及葡萄糖响应胰岛素类似物，包括该葡萄糖响应胰岛素类似物的组合物，以及使用该胰岛素类似物或其组合物降低患者血糖的方法。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• Photoredox-catalyzed deuteration and tritiation of pharmaceutical compounds
  作者：Yong Yao Loh、Kazunori Nagao、Andrew J. Hoover、David Hesk、Nelo R. Rivera、Steven L. Colletti、Ian W. Davies、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1126/science.aap9674

  日期：2017.12

  of the heavy isotope into a thiol from a convenient heavy water source through acid-base chemistry. Next, a photoredox catalyst strips a hydrogen atom equivalent from the carbon, and the thiol engages in radical chemistry to transfer the deuterium or tritium in its place. Science, this issue p. 1182 A light-promoted atom transfer protocol uses heavy water to isotopically label alkyl sites for drug metabolism

  为药物标记开辟道路 在药物开发过程中研究候选化合物如何被生物吸收和分解非常重要。跟踪药物命运的一种常用技术是用较重的氢同位素（氘或氚）标记其分子框架。洛等人。开发了一种光促进协议，将这些标签安装在与氮相邻的烷基碳上。该技术依赖于通过酸碱化学将重同位素结合到来自方便的重水源的硫醇中。接下来，光氧化还原催化剂从碳中剥离出一个氢原子等价物，硫醇参与自由基化学以将氘或氚转移到其位置。科学，这个问题 p。1182 光促进原子转移协议使用重水同位素标记烷基位点以进行药物代谢研究。氘和氚标记的药物化合物是药物发现研究中的关键诊断工具，可提供有关药物和药物代谢物的生物学归宿的重要信息。在此，我们证明了光氧化还原介导的氢原子转移协议可以使用同位素标记的水（D2O 或 T2O）作为一步有效且选择性地将氘（D）和氚（T）安装在 α-氨基 sp3 碳-氢键上。氢同位素的来源。在这种情况下，我们还报告了从 T2 方便地合成
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• N-Alkylated 1,4-Dihydropyridines: New Agents to Overcome Multidrug Resistance.
  作者：Koji OHSUMI、Kazuo OHISHI、Yoshihiro MORINAGA、Ryusuke NAKAGAWA、Yasuyo SUGA、Takaaki SEKIYAMA、Yukio AKIYAMA、Takashi TSUJI、Takashi TSURUO

  DOI：10.1248/cpb.43.818

  日期：——

  New N-alkylated 1, 4-dihydropyridine derivatives were synthesized and their ability to overcome multidrug resistance was examined in vincristine-resistant P388 cells (P388/VCR cells). Compounds that possessed an arylalkyl substituent on the dihydropyridine ring nitrogen were more potent than verapamil in potentiating the cytotoxicity of vincristine against P388/VCR cells. However, neither drug effectively enhanced the antitumor activity of vincristine in tumor-bearing mice. Introduction of basic nitrogen-containing substituents on the side chain of 1, 4-dihydropyridines gave improved activity in vitro and in vivo. The piperazine derivative 12c and 12o were more than 10 times as potent as verapamil in vitro. Four compounds selected for in vivo testing showed superior antitumor activity in P388/VCR-bearing mice in combination with vincristine. The structure-activity relationships of the compounds are discussed.

  新合成的N-烷基化1,4-二氢吡啶衍生物，在长春新碱耐药的P388细胞（P388/VCR细胞）中检测了其克服多药耐药的能力。在二氢吡啶环氮上带有芳烷基取代基的化合物，比维拉帕米更能增强长春新碱对P388/VCR细胞的细胞毒性。然而，这两种药物均未有效地增强长春新碱在携带肿瘤的小鼠中的抗肿瘤活性。在1,4-二氢吡啶的侧链上引入含有碱性氮的取代基，在体外和体内均能提高活性。哌嗪衍生物12c和12o在体外比维拉帕米强10倍以上。选出四种化合物进行体内测试，它们与长春新碱联合使用时，在携带P388/VCR的肿瘤小鼠中显示出优越的抗肿瘤活性。讨论了化合物的构效关系。