5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-胺 | 124458-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-胺
• 中文别名: 5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-2-胺
• 英文名称: 5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 2-Amino-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 124458-31-7
• 化学式: C₇H₁₀N₄
• 分子量: 150.183
• InChiKey: GODUBAMOGMWQAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-胺 、 2',5'-dichloro-3,5-dimethyl-2,4'-bipyridine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 ethyl 6-(5'-chloro-3,5-dimethyl-2,4'-bipyridin-2'-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEDGEHOG PATHWAY SIGNALING INHIBITORS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE SIGNALISATION HEDGEHOG ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  刺猬（Hh）信号通路是一条在胚胎发育过程中调节图案形成、生长和细胞迁移的通路，但在成年后仅限于组织维护和修复。抑制性通路组分的突变失活导致刺猬信号通路的成熟配体无关激活，导致基底细胞癌和髓母细胞瘤等癌症的发生。刺猬信号的配体依赖性激活参与前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和血液癌的发生。因此，抑制异常的刺猬信号代表了一种有前途的新型抗癌疗法。该发明提供了一种抑制刺猬通路信号的化合物I的新分子，并为治疗恶性肿瘤（基底细胞癌、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、血液癌、间叶细胞癌等）、预防肿瘤再生长、增强放疗和化疗的敏感性以及其他疾病（炎症、纤维化和免疫紊乱）的治疗应用。

  公开号：

  WO2014113191A1
• 作为产物：
  描述：

  7,8-二氢-2-(甲磺酰基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶衍生物作为有效的活体拮抗剂的体内活性的设计，合成及构效关系

  摘要：

  髓母细胞瘤是儿童中最普遍的脑肿瘤之一。异常的刺猬（Hh）通路信号被认为与髓母细胞瘤的发生和发展有关。Vismodegib是第一种基于FDA批准的基于抑制异常刺猬信号转导的癌症疗法，其靶点是平滑化（Smo），这是Hh通路的核心G蛋白偶联受体（GPCR）。尽管vismodegib在肿瘤治疗中显示出有希望的治疗效果，但高剂量下的非线性药代动力学（PK）曲线引起了人们的关注，部分原因是水溶性低。许多患者经历不良事件，例如肌肉痉挛和体重减轻。另外，在用vismodegib治疗期间，肿瘤细胞之间经常产生耐药性。显然迫切需要探索具有增强的效力和功效的新型Smo拮抗剂。通过脚手架跳跃策略，我们确定了一系列新型的四氢吡啶并[4,3-d ]嘧啶衍生物，其显示出对Hh信号传导的有效抑制。其中，在NIH3T3-GRE-Luc报告基因检测中，化合物24的效力是vismodegib的三倍。与vismodegib相比，

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00153

文献信息

• [EN] MODULATORS OF AMYLOID BETA.<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROTÉINE ?-AMYLOÏDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010053438A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  The present invention relates to novel compounds of formula I and therapeutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, processes for making them and their use as therapeutic methods for treatment and/or prevention of various diseases. In particular the invention relates to compounds, which inhibit the Aβ40 and Aβ42 production, increase the Aβ37 and Aβ38 production and maintain the Notch signaling and will be used for treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Alzheimer's disease, Downs syndrome and β-amyloid angiopathy, such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment, such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

  本发明涉及式I的新化合物及其治疗上可接受的盐，它们的药物组合物，制造它们的方法以及它们作为治疗和/或预防各种疾病的治疗方法的使用。特别是，本发明涉及抑制Aβ40和Aβ42产生，增加Aβ37和Aβ38产生并维持Notch信号传导的化合物，并将用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理，如阿尔茨海默病、唐氏综合症和β-淀粉样蛋白血管病，例如但不限于脑淀粉样血管病、遗传性脑出血、与认知障碍相关的疾病，例如但不限于MCI（“轻度认知障碍”）、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状、与阿尔茨海默病或包括混合血管和退行性来源的痴呆在内的疾病相关的神经退行性变、早老性痴呆、老年性痴呆和与帕金森病、进行性核上瘫或皮层基底退行性变相关的痴呆。
• METHOD OF TREATING CONDITIIONS WITH KINASE INHIBITORS
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：US20130237537A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to a method of treating ophthalmic diseases and conditions, e.g. diabetic retinopathy, age-related macular degeneration, retinopathy of prematurity, etc., in a subject comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of at least one compound of formula I or a prodrug, pharmaceutically acceptable salt, racemic mixtures or enantiomers of said compound. The compounds of formula I are capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及一种治疗眼科疾病和病况的方法，例如糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、早产儿视网膜病变等，在一个受试者中，包括向该受试者施用至少一种式I的化合物的治疗有效量，或者该化合物的前药、药学上可接受的盐、拉丁混合物或对映体。式I的化合物能够调节酪氨酸激酶信号传导，以调节、调制和/或抑制异常细胞增殖。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：US20130237538A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to compounds of formulae I and II wherein the variables are as defined herein. These compounds are capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及以下式I和II的化合物 其中变量如本文所定义。这些化合物能够调节酪氨酸激酶信号传导，以调节、调控和/或抑制异常细胞增殖。
• [EN] METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS GLUTAMATERGIQUES MÉTABOTROPES
  申请人：MERZ PHARMA GMBH & CO KGAA

  公开号：WO2012085167A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to heterocyclic derivatives as well as their pharmaceutically acceptable salts. The invention further relates to a process for the preparation of such compounds. The compounds of the invention are m GluR5 modulators and are therefore useful for the control and prevention of acute and/or chronic neurological disorders.

  这项发明涉及杂环衍生物及其药用可接受的盐。该发明还涉及一种制备这类化合物的方法。该发明的化合物是mGluR5调节剂，因此对于控制和预防急性和/或慢性神经系统疾病是有用的。
• [EN] HYDRO-1H-PYRROLO[1,2-A]PYRAZINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS D'HYDRO-1 H-PYRROLO[1,2-A]PYRAZINE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021099284A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 to R3 and n are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及公式（I）中的化合物，其中R1至R3和n如本文所述，并且其药用可接受盐，以及包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。