4-chloro-7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline | 489453-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline
• 英文别名: 4-Chloro-7-methoxy methyl-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline
• CAS: 489453-45-4
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 266.684
• InChiKey: AAWOQSUBVGCVAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline 在 盐酸 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 {4-[(3'-iodophenyl)amino]-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-7-yl}methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  7-取代-[1,4] 二恶烷 [2,3-g] 喹唑啉作为表皮生长因子受体激酶抑制剂

  摘要：

  为了开发 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，7-甲氧基甲基-[1, 4] 二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (3a-b) 和 7-单-或二-烷基氨基甲基- [1, 4]制备二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (4a-i) 并评估其对 EGFR 酪氨酸激酶的抑制作用和人类肿瘤细胞系的生长抑制作用。其中，化合物 4d 和 4h 对 EGFR 酪氨酸和 A431 细胞系的效力与 PD153035 相似，但其 HCl 盐的水溶性更高。

  DOI：

  10.1002/ardp.200290003
• 作为产物：
  描述：

  7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-ol 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以90%的产率得到4-chloro-7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  7-取代-[1,4] 二恶烷 [2,3-g] 喹唑啉作为表皮生长因子受体激酶抑制剂

  摘要：

  为了开发 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，7-甲氧基甲基-[1, 4] 二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (3a-b) 和 7-单-或二-烷基氨基甲基- [1, 4]制备二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (4a-i) 并评估其对 EGFR 酪氨酸激酶的抑制作用和人类肿瘤细胞系的生长抑制作用。其中，化合物 4d 和 4h 对 EGFR 酪氨酸和 A431 细胞系的效力与 PD153035 相似，但其 HCl 盐的水溶性更高。

  DOI：

  10.1002/ardp.200290003

文献信息

• 含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN112079830A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明涉及含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为激酶抑制剂，尤其是作为受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，更具体地，作为EGFR或HER2抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和AIDS等相关疾病的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• 4-(Phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives and process for preparing the same
  申请人：——

  公开号：US20030045537A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  The present invention relates to 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives which inhibit tyrosine kinase of epidermal growth factor receptor (EGFR), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof, and a process for preparing the same. Since 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives of the invention have a high solubility in water and inhibit the activity of EGFR tyrosine kinase and the growth of cancer cells, they can be practically applied in the treatment of overproliferation-associated diseases such as cancer.

  本发明涉及抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶的4-(苯胺基)-［1,4］二氧杂环［2,3-g］喹唑啉衍生物，以及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物，以及其制备方法。由于本发明的4-(苯胺基)-［1,4］二氧杂环［2,3-g］喹唑啉衍生物在水中具有较高的溶解度，并且能够抑制EGFR酪氨酸激酶的活性和癌细胞的生长，因此它们可以在治疗癌症等过度增殖相关疾病中得到实际应用。
• 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives and process for preparing the same
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：US06835735B2

  公开（公告）日：2004-12-28

  The present invention relates to 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives which inhibit tyrosine kinase of epidermal growth factor receptor(EGFR), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof, and a process for preparing the same. Since 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives of the invention have a high solubility in water and inhibit the activity of EGFR tyrosine kinase and the growth of cancer cells, they can be practically applied in the treatment of overproliferation-associated diseases such as cancer.

  本发明涉及4-(苯氨基)-[1,4]二噁烷[2,3-g]喹唑啉衍生物，其抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶，以及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，以及其制备方法。由于本发明的4-(苯氨基)-[1,4]二噁烷[2,3-g]喹唑啉衍生物在水中具有高溶解度，并且抑制EGFR酪氨酸激酶的活性和癌细胞的生长，因此它们可以在治疗癌症等过度增殖相关疾病中得到实际应用。
• US6835735B2
  申请人：——

  公开号：US6835735B2

  公开（公告）日：2004-12-28