4-chloro-7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline | 489453-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline
• 英文别名: 4-Chloro-7-methoxy methyl-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline
• CAS: 489453-45-4
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 266.684
• InChiKey: AAWOQSUBVGCVAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline 在 盐酸 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 {4-[(3'-iodophenyl)amino]-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-7-yl}methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  7-取代-[1,4] 二恶烷 [2,3-g] 喹唑啉作为表皮生长因子受体激酶抑制剂

  摘要：

  为了开发 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，7-甲氧基甲基-[1, 4] 二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (3a-b) 和 7-单-或二-烷基氨基甲基- [1, 4]制备二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (4a-i) 并评估其对 EGFR 酪氨酸激酶的抑制作用和人类肿瘤细胞系的生长抑制作用。其中，化合物 4d 和 4h 对 EGFR 酪氨酸和 A431 细胞系的效力与 PD153035 相似，但其 HCl 盐的水溶性更高。

  DOI：

  10.1002/ardp.200290003
• 作为产物：
  描述：

  7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-ol 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以90%的产率得到4-chloro-7-(methoxymethyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  7-取代-[1,4] 二恶烷 [2,3-g] 喹唑啉作为表皮生长因子受体激酶抑制剂

  摘要：

  为了开发 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，7-甲氧基甲基-[1, 4] 二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (3a-b) 和 7-单-或二-烷基氨基甲基- [1, 4]制备二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (4a-i) 并评估其对 EGFR 酪氨酸激酶的抑制作用和人类肿瘤细胞系的生长抑制作用。其中，化合物 4d 和 4h 对 EGFR 酪氨酸和 A431 细胞系的效力与 PD153035 相似，但其 HCl 盐的水溶性更高。

  DOI：

  10.1002/ardp.200290003

文献信息

• 含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN112079830A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明涉及含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为激酶抑制剂，尤其是作为受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，更具体地，作为EGFR或HER2抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和AIDS等相关疾病的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• 4-(Phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives and process for preparing the same
  申请人：——

  公开号：US20030045537A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  The present invention relates to 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives which inhibit tyrosine kinase of epidermal growth factor receptor (EGFR), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof, and a process for preparing the same. Since 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives of the invention have a high solubility in water and inhibit the activity of EGFR tyrosine kinase and the growth of cancer cells, they can be practically applied in the treatment of overproliferation-associated diseases such as cancer.

  本发明涉及抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶的4-(苯胺基)-［1,4］二氧杂环［2,3-g］喹唑啉衍生物，以及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物，以及其制备方法。由于本发明的4-(苯胺基)-［1,4］二氧杂环［2,3-g］喹唑啉衍生物在水中具有较高的溶解度，并且能够抑制EGFR酪氨酸激酶的活性和癌细胞的生长，因此它们可以在治疗癌症等过度增殖相关疾病中得到实际应用。
• 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives and process for preparing the same
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：US06835735B2

  公开（公告）日：2004-12-28

  The present invention relates to 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives which inhibit tyrosine kinase of epidermal growth factor receptor(EGFR), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof, and a process for preparing the same. Since 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline derivatives of the invention have a high solubility in water and inhibit the activity of EGFR tyrosine kinase and the growth of cancer cells, they can be practically applied in the treatment of overproliferation-associated diseases such as cancer.

  本发明涉及4-(苯氨基)-[1,4]二噁烷[2,3-g]喹唑啉衍生物，其抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶，以及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，以及其制备方法。由于本发明的4-(苯氨基)-[1,4]二噁烷[2,3-g]喹唑啉衍生物在水中具有高溶解度，并且抑制EGFR酪氨酸激酶的活性和癌细胞的生长，因此它们可以在治疗癌症等过度增殖相关疾病中得到实际应用。
• US6835735B2
  申请人：——

  公开号：US6835735B2

  公开（公告）日：2004-12-28
• 7-Substituted-[1, 4]dioxano[2, 3-g]quinazolines as Inhibitors of Epidermal Growth Factor Receptor Kinase
  作者：Jae Yeol Lee、Yong Kyu Park、Seon Hee Seo、Beom-Seok Yang、Hokoon Park、Yong Sup Lee

  DOI：10.1002/ardp.200290003

  日期：2002.12

  With the aim of developing inhibitors of EGFR tyrosine kinase, the 7‐methoxymethyl‐[1, 4]dioxano[2, 3‐g]quinazolines (3a—b) and 7‐mono‐ or di‐alkylaminomethyl‐[1, 4]dioxano[2, 3‐g]quinazolines (4a—i) were prepared and evaluated for the inhibition of EGFR tyrosine kinase and the growth inhibition of human tumor cell lines. Among them, compounds 4d and 4h showed potencies against both EGFR tyrosine and

  为了开发 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，7-甲氧基甲基-[1, 4] 二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (3a-b) 和 7-单-或二-烷基氨基甲基- [1, 4]制备二恶烷 [2, 3-g] 喹唑啉 (4a-i) 并评估其对 EGFR 酪氨酸激酶的抑制作用和人类肿瘤细胞系的生长抑制作用。其中，化合物 4d 和 4h 对 EGFR 酪氨酸和 A431 细胞系的效力与 PD153035 相似，但其 HCl 盐的水溶性更高。