8-bromo-6-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-9H-purine | 947327-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-bromo-6-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-9H-purine
• 英文别名: 8-Bromo-6-chloro-9-(4-methoxyphenylmethyl)-9h-purine；8-bromo-6-chloro-9-[(4-methoxyphenyl)methyl]purine
• CAS: 947327-16-4
• 化学式: C₁₃H₁₀BrClN₄O
• 分子量: 353.606
• InChiKey: WUNUSOFJSDXMMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-6-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-9H-purine 在 硫酸 、 硫脲 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 8-bromo-9H-purine-6-thiol
  参考文献：
  名称：

  重新设计抗白血病药物6-硫嘌呤的努力：在保持功效的同时减少毒性副作用†

  摘要：

  6-硫嘌呤（6TP）是目前开的处方药，用于治疗从克罗恩氏病到急性淋巴细胞性白血病的各种疾病。尽管其有效的作用方式是通过作为脱氧鸟苷的硫醇模拟物掺入DNA，但其给药具有严重的毒性，这阻碍了潜在的治疗应用。我们以前曾在体外报道，6TP的氧化代谢产物，特别是6-硫尿酸（6TU，K i 7μM ）是UDP-葡萄糖脱氢酶（UDPGDH）的有效抑制剂，UDPGDH是负责UDP-形成的酶。葡萄糖醛酸（UDPGA），是肝脏排毒过程中必不可少的底物。一个在体内进行了调查以探究6TU是否抑制了大鼠肝细胞中的UDPGDH，并且观察到6TU确实确实抑制了胆红素与UDPGA的结合。胆红素排泄失败与6TP给药相关的大多数已报道的毒性有关。努力构建在C8位取代的6TP类似物，以减少对UDPGDH的抑制，同时保持治疗功效。通过五个合成步骤，已经获得了三个新的6TP类似物，它们在C8位置带有卤素（Br，Cl和F），总产率为

  DOI：

  10.1039/c8md00463c
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-9H-purine 在 1,2-二溴四氯乙烷 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以75%的产率得到8-bromo-6-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  重新设计抗白血病药物6-硫嘌呤的努力：在保持功效的同时减少毒性副作用†

  摘要：

  6-硫嘌呤（6TP）是目前开的处方药，用于治疗从克罗恩氏病到急性淋巴细胞性白血病的各种疾病。尽管其有效的作用方式是通过作为脱氧鸟苷的硫醇模拟物掺入DNA，但其给药具有严重的毒性，这阻碍了潜在的治疗应用。我们以前曾在体外报道，6TP的氧化代谢产物，特别是6-硫尿酸（6TU，K i 7μM ）是UDP-葡萄糖脱氢酶（UDPGDH）的有效抑制剂，UDPGDH是负责UDP-形成的酶。葡萄糖醛酸（UDPGA），是肝脏排毒过程中必不可少的底物。一个在体内进行了调查以探究6TU是否抑制了大鼠肝细胞中的UDPGDH，并且观察到6TU确实确实抑制了胆红素与UDPGA的结合。胆红素排泄失败与6TP给药相关的大多数已报道的毒性有关。努力构建在C8位取代的6TP类似物，以减少对UDPGDH的抑制，同时保持治疗功效。通过五个合成步骤，已经获得了三个新的6TP类似物，它们在C8位置带有卤素（Br，Cl和F），总产率为

  DOI：

  10.1039/c8md00463c

文献信息

• Purine compounds
  申请人：Gundersen Lise-Lotte

  公开号：US20070203159A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The invention provides an antimycobacterial 6-aryl-9-(m- or p-substituted-benzyl) purine and purine analog compounds.

  这项发明提供了一种抗分枝杆菌的6-芳基-9-(m-或p-取代苄基)嘌呤和嘌呤类似化合物。
• [EN] SUBSTITUTED ETHYNYL HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ÉTHYNYLE HÉTÉROBICYCLIQUES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2015178955A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present disclosure provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment of human cancers including B-cell lymphoma and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and multiple sclerosis.

  本公开提供了一种化合物(I)及其在治疗人类癌症，包括B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症中的应用。
• Substituted ethynyl heterobicyclic compounds as tyrosine kinase inhibitors
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC.

  公开号：US10144737B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present disclosure provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment of human cancers including B-cell lymphoma and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and multiple sclerosis.

  本公开提供了一种式（I）化合物及其在人类癌症（包括 B 细胞淋巴瘤）和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症）治疗中的用途。
• Synthesis of 8-Bromo-<i>N</i>-benzylpurines via 8-Lithiated Purines: Scope and Limitations
  作者：Thywill Gamadeku、Lise-Lotte Gundersen

  DOI：10.1080/00397910903318708

  日期：2010.8.16

  9-Benzylpurines have been lithiated in the 8-position and subsequently brominated when trapped with BrCCl2CCl2Br. The 8-bromopurines were isolated in excellent yields when the benzyl group carried an alkoxy or alkyl group in the ortho or para position. Without these substituents, the conversion was generally less, and formation of 8,8'-purinyl dimers was observed. There was also evidence of debenzylation in some instances. Bromination of 7-benzylpurines employing the same set of reaction conditions has also been achieved.
• SUBSTITUTED ETHYNYL HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Eternity Bioscience Inc.

  公开号：EP3145512A1

  公开（公告）日：2017-03-29