6-methyl-2H-chromene-3-carboxylic acid | 28339-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-methyl-2H-chromene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Methyl-chromen-3-carbonsaeure
• CAS: 28339-81-3
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃
• mdl: MFCD11559379
• 分子量: 190.199
• InChiKey: IOBSSLHZLHJYAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-2H-chromene-3-carboxylic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-(pyridine-4-yl)phenyl)-6-methylchromane-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现（S）-6-甲氧基-苯并-3-羧酸（4-吡啶-4-基-苯基）-酰胺作为有效的和同工型选择性ROCK2抑制剂。

  摘要：

  ROCK1和ROCK2是高度同源的同工型。积累的研究表明，它们具有截然不同的功能，同工型选择性ROCK抑制剂的开发将为治疗各种疾病铺平新的道路。在这项工作中，合成了一系列酰胺-苯并二氢吡喃衍生物，并对其进行了生物学评估，以开发有效的和同工型的选择性ROCK2抑制剂。值得注意的是，（S）-6-甲氧基-苯并-3-羧酸（4-吡啶-4-基-苯基）-酰胺（（S）-7c）具有ROCK2抑制活性，IC50值为3 nM，22.7-折叠同工型的选择性（相对于ROCK1）。分子对接表明疏水相互作用是（S）-7c的高效力和同工型选择性的关键因素。MM / GBSA预测的结合自由能与实验生物活性高度吻合，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.047
• 作为产物：
  描述：

  6-methyl-3-cyanochromene 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 6-methyl-2H-chromene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现（S）-6-甲氧基-苯并-3-羧酸（4-吡啶-4-基-苯基）-酰胺作为有效的和同工型选择性ROCK2抑制剂。

  摘要：

  ROCK1和ROCK2是高度同源的同工型。积累的研究表明，它们具有截然不同的功能，同工型选择性ROCK抑制剂的开发将为治疗各种疾病铺平新的道路。在这项工作中，合成了一系列酰胺-苯并二氢吡喃衍生物，并对其进行了生物学评估，以开发有效的和同工型的选择性ROCK2抑制剂。值得注意的是，（S）-6-甲氧基-苯并-3-羧酸（4-吡啶-4-基-苯基）-酰胺（（S）-7c）具有ROCK2抑制活性，IC50值为3 nM，22.7-折叠同工型的选择性（相对于ROCK1）。分子对接表明疏水相互作用是（S）-7c的高效力和同工型选择性的关键因素。MM / GBSA预测的结合自由能与实验生物活性高度吻合，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.047

文献信息

• [EN] DUAL AGONISTS OF FXR AND PPARδ AND THEIR USES<br/>[FR] AGONISTES DOUBLES DE FXR ET DE PPARδ, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：JOHANN WOLFGANG GOETHE UNIV

  公开号：WO2019057969A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as agonists of farnesoid X receptor (FXR) and/or peroxisome proliferator activated receptor delta (PPARδ). The present invention also relates to the use of said compounds in the treatment of metabolic diseases and respective methods of treatment.

  本发明涉及小分子化合物及其作为法尼索类X受体（FXR）和/或过氧化物酶体增生激活受体δ（PPARδ）激动剂的用途。本发明还涉及所述化合物在治疗代谢性疾病中的应用以及相应的治疗方法。
• Discovery of (S)-6-methoxy-chroman-3-carboxylic acid (4-pyridin-4-yl-phenyl)-amide as potent and isoform selective ROCK2 inhibitors
  作者：Jinpeng Pan、Yan Yin、Lianhua Zhao、Yangbo Feng

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.047

  日期：2019.4

  derivatives were synthesized and biologically evaluated in order to develop potent and isoform selective ROCK2 inhibitors. Remarkably, (S)-6-methoxy-chroman-3-carboxylic acid (4-pyridin-4-yl-phenyl)-amide ((S)-7c) possessed ROCK2 inhibitory activity with an IC50 value of 3 nM and 22.7-fold isoform selectivity (vs. ROCK1). Molecular docking indicated that hydrophobic interactions were the key element

  ROCK1和ROCK2是高度同源的同工型。积累的研究表明，它们具有截然不同的功能，同工型选择性ROCK抑制剂的开发将为治疗各种疾病铺平新的道路。在这项工作中，合成了一系列酰胺-苯并二氢吡喃衍生物，并对其进行了生物学评估，以开发有效的和同工型的选择性ROCK2抑制剂。值得注意的是，（S）-6-甲氧基-苯并-3-羧酸（4-吡啶-4-基-苯基）-酰胺（（S）-7c）具有ROCK2抑制活性，IC50值为3 nM，22.7-折叠同工型的选择性（相对于ROCK1）。分子对接表明疏水相互作用是（S）-7c的高效力和同工型选择性的关键因素。MM / GBSA预测的结合自由能与实验生物活性高度吻合，