N-Methyl-N-(1(S)-1-phenylethyl)-N-(pyrrolidin-3(R)-ylmethyl)amine | 177948-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-Methyl-N-(1(S)-1-phenylethyl)-N-(pyrrolidin-3(R)-ylmethyl)amine
• 英文别名: (3R)-N(H)-3-(N-methyl-N-[S]-α-methylbenzyl)aminomethylpyrrolidine；(1S)-N-methyl-1-phenyl-N-[[(3R)-pyrrolidin-3-yl]methyl]ethanamine
• CAS: 177948-11-7
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂
• 分子量: 218.342
• InChiKey: YAQVUKXLGVEJBT-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethyl mesylate 、 N-Methyl-N-(1(S)-1-phenylethyl)-N-(pyrrolidin-3(R)-ylmethyl)amine 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R)-3-[N-methyl-N-[S]-α-methylbenzyl]aminomethyl-1-[2-(5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-3-yl)ethyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚的合成和5-羟色胺能：对h5-HT1D受体的强效激动剂，对h5-HT1B受体的选择性高。

  摘要：

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma

  DOI：

  10.1021/jm9805687
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-N-tert-Butyloxycarbonyl-3-[N-(S)-α-methylbenzyl-N-methyl]aminomethylpyrrolidine 在 甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.75h， 以89%的产率得到N-Methyl-N-(1(S)-1-phenylethyl)-N-(pyrrolidin-3(R)-ylmethyl)amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OPHTHALMIC DISEASES
  [FR] COMPOSITIONS ET METHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES OPHTALMIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2006039252A3

文献信息

• Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives as 5-HT.sub.1D
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06127388A1

  公开（公告）日：2000-10-03

  A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives of Formula I are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists. ##STR1##

  公式I中的一类取代的氮杂环化合物，包括氮杂环丙烷，吡咯烷和哌嗪衍生物，是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床情况方面是有用的，特别是偏头痛和相关疾病，需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，特别是不良心血管事件，比与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的副作用更少。##STR1##
• Synthesis and Serotonergic Activity of 3-[2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles:  Potent Agonists for the h5-HT_1D Receptor with High Selectivity over the h5-HT_1B Receptor
  作者：Francine Sternfeld、Alexander R. Guiblin、Richard A. Jelley、Victor G. Matassa、Austin J. Reeve、Peter A. Hunt、Margaret S. Beer、Anne Heald、Josephine A. Stanton、Bindi Sohal、Alan P. Watt、Leslie J. Street

  DOI：10.1021/jm9805687

  日期：1999.2.1

  The design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of 3-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles with excellent selectivity for h5-HT1D (formerly 5-HT1Dalpha) receptors over h5-HT1B (formerly 5-HT1Dbeta) receptors are described. Clinically effective antimigraine drugs such as Sumatriptan show little selectivity between h5-HT1D and h5-HT1B receptors. The differential expression of h5-HT1D and

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OPHTHALMIC DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET METHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES OPHTALMIQUES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006039252A3

  公开（公告）日：2006-07-20