5,7-二氯-6-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶 | 61098-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 5,7-二氯-6-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶
• 英文名称: 5,7-dichloro-6-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 5,7-dichloro-6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine；5,7-dichloro-6-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 61098-38-2
• 化学式: C₇H₅Cl₂N₃
• 分子量: 202.043
• InChiKey: MHHPDYKCYDVOBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二氯-6-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶 在 氨 、 sodium chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-chloro-6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC RIP2-KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA RIP2-KINASE

  摘要：

  本发明涉及作为激酶抑制剂，特别是作为RIP2激酶及其/或其突变体的抑制剂的大环化合物及其组合物，用于诊断、预防和/或治疗与RIP2激酶相关的疾病。此外，本发明提供了使用这些化合物的方法，例如作为药物或诊断剂。

  公开号：

  WO2021152165A1
• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxy-6-methyl-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-one sodium salt 在 三氯氧磷 作用下， 反应 40.0h， 生成 5,7-二氯-6-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC RIP2-KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA RIP2-KINASE

  摘要：

  本发明涉及作为激酶抑制剂，特别是作为RIP2激酶及其/或其突变体的抑制剂的大环化合物及其组合物，用于诊断、预防和/或治疗与RIP2激酶相关的疾病。此外，本发明提供了使用这些化合物的方法，例如作为药物或诊断剂。

  公开号：

  WO2021152165A1

文献信息

• Mitogen-Activated Protein Kinase-Activated Protein Kinase 2 (MAPKAP-K2) as an Antiinflammatory Target: Discovery and in Vivo Activity of Selective Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine Inhibitors Using a Focused Library and Structure-Based Optimization Approach
  作者：Tomomi Kosugi、Dale R. Mitchell、Aiko Fujino、Minoru Imai、Mika Kambe、Shinji Kobayashi、Hiroaki Makino、Yohei Matsueda、Yasuhiro Oue、Kanji Komatsu、Keiichiro Imaizumi、Yuri Sakai、Satoshi Sugiura、Osami Takenouchi、Gen Unoki、Yuko Yamakoshi、Vicky Cunliffe、Julie Frearson、Richard Gordon、C. John Harris、Heidi Kalloo-Hosein、Joelle Le、Gita Patel、Donald J. Simpson、Brad Sherborne、Peter S. Thomas、Naotaka Suzuki、Midori Takimoto-Kamimura、Ken-ichiro Kataoka

  DOI：10.1021/jm300411k

  日期：2012.8.9

  A novel class of mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2 (MAPKAP-K2) inhibitors was discovered through screening a kinase-focused library. A homology model of MAPKAP-K2 was generated and used to guide the initial SAR studies and to rationalize the observed selectivity over CDK2. An X-ray crystal structure of a compound from the active series bound to crystalline MAPKAP-K2 confirmed

  通过筛选激酶集中的文库，发现了一类新型的促分裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MAPKAP-K2）抑制剂。MAPKAP-K2的同源性模型已生成，可用于指导最初的SAR研究并合理化所观察到的对CDK2的选择性。结合到晶体MAPKAP-K2的活性系列化合物的X射线晶体结构证实了预测的结合模式。这使得能够发现一系列吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物，它们在抗内毒素休克的小鼠模型中作为抗TNF-α剂具有良好的体外细胞效价和体内功效。
• Correction to Mitogen-Activated Protein Kinase-Activated Protein Kinase 2 (MAPKAP-K2) as an Antiinflammatory Target: Discovery and in Vivo Activity of Selective Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine Inhibitors Using a Focused Library and Structure-Based Optimization Approach
  作者：Tomomi Kosugi、Dale R. Mitchell、Aiko Fujino、Minoru Imai、Mika Kambe、Shinji Kobayashi、Hiroaki Makino、Yohei Matsueda、Yasuhiro Oue、Kanji Komatsu、Keiichiro Imaizumi、Yuri Sakai、Satoshi Sugiura、Osami Takenouchi、Gen Unoki、Yuko Yamakoshi、Vicky Cunliffe、Julie Frearson、Richard Gordon、C. John Harris、Heidi Kalloo-Hosein、Joelle Le、Gita Patel、Donald J. Simpson、Brad Sherborne、Peter S. Thomas、Naotaka Suzuki、Midori Takimoto-Kamimura、Ken-ichiro Kataoka

  DOI：10.1021/jm3013954

  日期：2012.11.26

  Corrected file (see above) associated with this Addition and Correction that lists experimental details for the synthesis of all compounds and spectral data of all intermediates and final compounds; kinase selectivity panel for (S)-44; THP-1 cell based assay concentration effect curves for (S)-44, 59, and 64. This material is available free of charge via the Internet at http://pubs.acs.org. This article

  与该添加和更正相关的更正文件（请参见上文），其中列出了所有化合物的合成的实验细节以及所有中间体和最终化合物的光谱数据；激酶选择性小组（S）-44 ; THP-1细胞为基础（测定浓度效应曲线小号- ）44，59，和64。可通过Internet（http://pubs.acs.org）免费获得此材料。本文尚未被其他出版物引用。与该添加和更正相关的更正文件（请参见上文），其中列出了所有化合物的合成的实验详细信息以及所有中间体和最终化合物的光谱数据；（S）-44 ; THP-1细胞为基础（测定浓度效应曲线小号- ）44，59，和64。可通过Internet（http://pubs.acs.org）免费获得此材料。
• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, triazolo[1,5-a]pyrimidines and their tricyclic derivatives as corticotropin-releasing factor 1 (CRF1) receptor antagonists
  作者：Tetsuji Saito、Tetsuo Obitsu、Chiaki Minamoto、Tsuneyuki Sugiura、Naoya Matsumura、Sonoko Ueno、Akihiro Kishi、Seishi Katsumata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.055

  日期：2011.10

  To identify structurally novel CRF1 receptor antagonists, a series of bicyclic core antagonists, pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, triazolo[1,5-a]pyrimidines, imidazo[1,2-a]pyrimidines and pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines were designed, synthesized and evaluated as CRF1 receptor antagonists. Compounds 2–27 showed binding affinity (IC50 = 4.2–418 nM) and antagonist activity (EC50 = 4.0–889 nM). Compound 5

  为了鉴定结构上新颖的CRF1受体拮抗剂，使用了一系列双环核心拮抗剂，吡唑并[1,5-a]嘧啶，三唑并[1,5- a ]嘧啶，咪唑并[1,2- a ]嘧啶和吡唑并[1,5]。 -设计，合成和评价a ] [1,3,5]三嗪作为CRF1受体拮抗剂。化合物2 – 27表现出结合亲和力（IC 50  = 4.2–418 nM）和拮抗剂活性（EC 50  = 4.0–889 nM）。在大鼠的Elevated Plus Maze测试中，发现化合物5显示出口服功效。它们的进一步化学修饰使我们发现了三环核心拮抗剂吡唑并[1,5- a ]吡咯并[3,2- e]嘧啶。介绍了这些化合物的发现过程，以及对结构与活性关系的研究。
• [EN] MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS MK2 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014149164A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives
  申请人：Kosugi Tomomi

  公开号：US20060135514A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  The Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives represented by formula I and their pharmaceutically acceptable salts exhibit excellent MAPKAP-K2 inhibiting activity. Drugs comprising the compounds as effective ingredients are therefore expected to be useful as therapeutic or prophylactic agents for MAPKAP-K2 mediated disorder, such as inflammatory disease, autoimmune disease, destructive bone disorder, cancer and/or tumour growth.

  公式I代表的吡唑[1,5-a]嘧啶衍生物及其药物可接受的盐类具有优良的MAPKAP-K2抑制活性。因此，含有这些化合物作为有效成分的药物有望用作治疗或预防MAPKAP-K2介导的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病、破坏性骨病、癌症和/或肿瘤生长的药物。