4-(4-chlorophenyl)-2-methoxy-6-phenylpyridine-3-carbonitrile | 313952-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-2-methoxy-6-phenylpyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-Chlorophenyl)-2-methoxy-6-phenylnicotinonitrile
• CAS: 313952-95-3
• 化学式: C₁₉H₁₃ClN₂O
• 分子量: 320.778
• InChiKey: YTMUBDSCBVNHJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-(4-chlorophenyl)-2-methoxy-6-phenylpyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  人体硫化物醌氧化还原酶强效抑制剂的合成与评价

  摘要：

  在这里，我们报告了人类硫化物的第一个小分子抑制剂：醌氧化还原酶 (SQOR) 可降低硫化氢 (H 2 S) 的分解速率，硫化氢是一种有效的心脏保护信号分子。SQOR 是一种线粒体膜结合蛋白，使用谷胱甘肽（或亚硫酸盐）和辅酶 Q (CoQ) 作为 S 0 ，催化 H 2 S 到硫烷硫 (S 0 )的双电子氧化和电子受体，分别。抑制 SQOR 可能构成治疗射血分数降低的心力衰竭的新方法。从高通量筛选中确定的热门开始，我们通过将主要候选者对接到我们的 SQOR 晶体结构来指导 SAR 开发。我们鉴定了有效的 SQOR 抑制剂，例如19，它具有 29 nM 的 IC 50抑制 SQOR 和体内功效测试所需的有利药代动力学和 ADME 特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128443

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING HEART FAILURE<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT OU DE PRÉVENTION D'INSUFFISANCE CARDIAQUE
  申请人：UNIV DREXEL

  公开号：WO2020146636A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present invention relates to the discovery of novel compounds that can be used to treat and/or prevent heart failure in a subject. In certain embodiments, the compounds of the invention are sulfide: quinone oxidoreductase (SQOR) inhibitors. In other embodiments, the compounds of the invention increase physiological levels of H2S in the subject. In yet other embodiments, administration of the compounds of the invention treats and/or prevents hypertension, and/or atherosclerosis, and/or pathological cardiac remodeling that leads to heart failure in the subject.

  本发明涉及发现的新化合物，可用于治疗和/或预防受试者的心力衰竭。在某些实施例中，本发明的化合物是硫化物：喹喔醌氧还酶（SQOR）抑制剂。在其他实施例中，本发明的化合物增加受试者体内H2S的生理水平。在另一些实施例中，给予本发明的化合物治疗和/或预防受试者的高血压，和/或动脉粥样硬化，和/或导致心力衰竭的病理性心脏重塑。
• Synthesis of polysubstituted pyridines via reactions of chalcones and malononitrile in alcohols using Amberlite IRA-400 (OH−)
  作者：Kiumars Bahrami、Mohammad M. Khodaei、Fardin Naali、Behrooz H. Yousefi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.07.080

  日期：2013.9

  Polysubstituted pyridine derivatives were synthesized through economical one-pot multicomponent reactions of different α,β-unsaturated ketones, malononitrile, and ethanol or methanol in the presence of Amberlite IRA-400 (OH−) at room temperature. The catalyst is recyclable several times without substantial loss of activity. Other valuable features include the wide range of functional group tolerance

  取代的吡啶衍生物是通过在的Amberlite IRA-400（OH的存在下不同的α，β不饱和酮，丙二腈和乙醇或甲醇的经济一锅多组分反应合成-在室温下）。该催化剂可循环使用几次，而活性没有实质损失。其他有价值的功能包括宽泛的官能团耐受性，简单的后处理步骤，易于清洁的合成以及在温和条件下的优异收率。
• Synthesis and evaluation of potent novel inhibitors of human sulfide:quinone oxidoreductase
  作者：Simon D.P. Baugh、Michael R. Jackson、Adel Ahmed Rashad、Allen B. Reitz、Patrick Y.S. Lam、Marilyn Schuman Jorns

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128443

  日期：2021.12

  first small-molecule inhibitors of human sulfide:quinone oxidoreductase (SQOR) that decrease the rate of breakdown of hydrogen sulfide (H2S), a potent cardioprotective signaling molecule. SQOR is a mitochondrial membrane-bound protein that catalyzes a two-electron oxidation of H2S to sulfane sulfur (S0), using glutathione (or sulfite) and coenzyme Q (CoQ) as S0 and electron acceptor, respectively.

  在这里，我们报告了人类硫化物的第一个小分子抑制剂：醌氧化还原酶 (SQOR) 可降低硫化氢 (H 2 S) 的分解速率，硫化氢是一种有效的心脏保护信号分子。SQOR 是一种线粒体膜结合蛋白，使用谷胱甘肽（或亚硫酸盐）和辅酶 Q (CoQ) 作为 S 0 ，催化 H 2 S 到硫烷硫 (S 0 )的双电子氧化和电子受体，分别。抑制 SQOR 可能构成治疗射血分数降低的心力衰竭的新方法。从高通量筛选中确定的热门开始，我们通过将主要候选者对接到我们的 SQOR 晶体结构来指导 SAR 开发。我们鉴定了有效的 SQOR 抑制剂，例如19，它具有 29 nM 的 IC 50抑制 SQOR 和体内功效测试所需的有利药代动力学和 ADME 特性。