3-(6-bromohexanoyl)-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen | 220469-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 3-(6-bromohexanoyl)-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen
• 英文别名: 6-Bromo-1-[6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]hexan-1-one
• CAS: 220469-39-6
• 化学式: C₂₂H₂₃BrO₃S
• 分子量: 447.393
• InChiKey: LOKQRSSJLFASJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-bromohexanoyl)-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 三溴化硼 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-(6-bromohexyl)-6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophene
  参考文献：
  名称：

  2-Phenylbenzo[b]thiophene-Based Antiestrogens with Mammary Tumor Inhibiting Activity

  摘要：

  In this study we extended our studies on heterocyclic antiestrogens to 2-phenylbenzo[b]thiophenes which can be considered as isosteric to the 2-phenylindole system. We synthesized a number of 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo [b]thiophenes with carbamoyl and amino functions in the side chain at carbon-3 and analyzed their biological properties. The binding affinities for the estrogen receptor are mainly influenced by the chain length where-as the hormonal profile depends on the nature of the functional group. From this study 3-[10-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl-methylcarbamoyl)decyl] -6-hydroxy- 2-(4-hydroxyphenyl)benzo-[b]thiophene (6e) emerged as an antiestrogen with all the characteristics of a pure antagonist. It did not stimulate gene expression in HeLa cells cotransfected with the expression vector for the human estrogen receptor HEG0 and the luciferase reporter plasmid EREwtc luc nor did it show any estrogenic activity in the mouse uterus weight test. In the latter assay, it completely abrogated theory effect of estrone. Due to its antiestrogenic potency it inhibited the growth of estrogen-sensitive human MCF-7 breast cancer cells with an IC50 value of 5 nM. These data suggest that an amide function in combination with the fluorination of the terminal carbon atoms is an appropriate modification to abolish the estrogenic action of the 2-phenylbenzothiophene system.

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(19989)331:9<283::aid-ardp283>3.0.co;2-n
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酰氯 、 6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩 在 AlCl₃ 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以55%的产率得到3-(6-bromohexanoyl)-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen
  参考文献：
  名称：

  2-phenylbenzo[B]furans, process for their manufacture and pharmaceutical

  摘要：

  该发明涉及具有通式1的新呋喃和噻吩，其中R^1和R^2分别独立表示氢原子，具有1至10个碳原子的烷基基团，苄基，基团C(O)R^4，其中R^4是具有1至10个碳原子的烷基或烷氧基团或苯基基团，或者是羰基基团--C(O)NR^5R^6，其中R^5和R^6分别独立表示氢原子或具有1至10个碳原子的烷基基团，n表示整数，范围从0到12（如果R^3是氢原子），或者n表示整数，范围从4到12（如果R^3是氨基--NR^7R^8），其中R^7和R^8分别独立表示氢原子或具有1至10个碳原子的烷基基团，或者R^7和R^8一起表示亚烷基基团--(CH_2)_m--或基团--(CH_2)_2--，或者R^3表示酰胺基团--C(O)NR^7R^8，其中R^7和R^8具有上述含义，或者R^3表示亚砜基团--S(O)R^3，其中R^9是基团--(CH_2)_m(CF_2)_oCF_3，m和o为2、3、4、5或6，x表示氧或硫原子。这些新化合物是强效且选择性的抗雌激素，具有治疗雌激素相关疾病的应用。

  公开号：

  US05470854A1

文献信息

• 2-phenylbenzo[B]furans, process for their manufacture and pharmaceutical
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05470854A1

  公开（公告）日：1995-11-28

  The invention relates to new furans and thiophenes with the general Formula 1, ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2 independently of one another denote a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a benzyl group, a group C(O)R.sup.4, where R.sup.4 is an alkyl or alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms or a phenyl radical, or a carbamoyl group --C(O)NR.sup.5 R.sup.6, where R.sup.5 and R.sup.6 independently of one another are a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, and n denotes an integer from 0 to 12 if R.sup.3 is a hydrogen atom, or n denotes an integer from 4 to 12 if R.sup.3 is an amino group --NR.sup.7 R.sup.8, where R.sup.7 and R.sup.8 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or R.sup.7 and R.sup.8 together represent an alkylene group --(CH.sub.2).sub.m -- or the group --(CH.sub.2).sub.2 -- or R.sup.3 denotes an amide group --C(O)NR.sup.7 R.sup. 8, where R.sup.7 and R.sup.8 have the abovementioned meanings, or R.sup.3 denotes a sulphinyl group --S(O)R.sup.3, where R.sup.9 is the radical --(CH.sub.2).sub.m (CF.sub.2).sub.o CF.sub.3 and m and o are 2, 3, 4, 5 or 6 and x denotes an oxygen or sulphur atom. These new compounds are strong and selective anti-oestrogens, and have therapeutic applications in the treatment of oestrogen-related illnesses.

  该发明涉及具有通式1的新呋喃和噻吩，其中R^1和R^2分别独立表示氢原子，具有1至10个碳原子的烷基基团，苄基，基团C(O)R^4，其中R^4是具有1至10个碳原子的烷基或烷氧基团或苯基基团，或者是羰基基团--C(O)NR^5R^6，其中R^5和R^6分别独立表示氢原子或具有1至10个碳原子的烷基基团，n表示整数，范围从0到12（如果R^3是氢原子），或者n表示整数，范围从4到12（如果R^3是氨基--NR^7R^8），其中R^7和R^8分别独立表示氢原子或具有1至10个碳原子的烷基基团，或者R^7和R^8一起表示亚烷基基团--(CH_2)_m--或基团--(CH_2)_2--，或者R^3表示酰胺基团--C(O)NR^7R^8，其中R^7和R^8具有上述含义，或者R^3表示亚砜基团--S(O)R^3，其中R^9是基团--(CH_2)_m(CF_2)_oCF_3，m和o为2、3、4、5或6，x表示氧或硫原子。这些新化合物是强效且选择性的抗雌激素，具有治疗雌激素相关疾病的应用。
• 2-Phenylbenzo[b]furane und -thiophene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0516257A1

  公开（公告）日：1992-12-02

  Es werden neue Furane und Thiophene der allgemeinen Formel I beschrieben, worin R¹ und R² unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine Benzylgruppe, eine Gruppe C(O)R⁴, wobei R⁴ eine Alkyl- oder Alkyloxygruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen oder ein Phenylrest ist, oder eine Carbamoylgruppe -C(O)NR⁵R⁶, wobei R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen ist, und n eine ganze Zahl von 0 bis 12, wenn R³ ein Wasserstoffatom ist oder n eine ganze Zahl von 4 bis 12, wenn R³ eine Aminogruppe -NR⁷R⁸, wobei R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen oder R⁷-R⁸ gemeinsam für eine Alkylengruppe -(CH₂)m- oder die Gruppe -(CH₂)₂O(CH₂)₂- stehen oder R³ eine Amidgruppe -C(O)NR⁷R⁸, wobei R⁷ und R⁸ die oben angegebenen Bedeutungen haben, oder R³ eine Sulfinylgruppe -S(O)R⁹, wobei R⁹ der Rest -(CH₂)m(CF₂)oCF₃ und m und o 2, 3, 4, 5 oder 6 ist sowie X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten. Die neuen Verbindungen sind stark und selektiv antiestrogen wirksam und eignen sich zur Therapie von estrogen-abhängigen Krankheiten.

  通式 I 的新呋喃和噻吩 的新呋喃和噻吩进行了描述、 其中 R¹ 和 R² 相互独立地为氢原子、具有 1 至 10 个碳原子的烷基、苄基、基团 C(O)R⁴（其中 R⁴ 为具有 1 至 10 个碳原子的烷基或烷氧基）或苯基，或氨基甲酰基 -C(O)NR⁵R⁶（其中 R⁶ 为具有 1 至 10 个碳原子的烷基或烷氧基）、或氨基甲酰基-C(O)NR⁵R⁶，其中 R⁵ 和 R⁶ 独立地为氢原子或具有 1 至 10 个碳原子的烷基，且 n 为 0 至 12 的整数、当 R³ 为氢原子时，或当 R³ 为氨基-NR⁷R⁸时，n 为 4 至 12 的整数、其中 R⁷ 和 R⁸ 独立地代表氢原子或具有 1 至 10 个碳原子的烷基或 R⁷-R⁸ 共同代表亚烷基-(CH₂)m-或基团-(CH₂)₂O(CH₂)₂-或 R³ 代表酰胺基-C(O)NR⁷R⁸、其中 R⁷ 和 R⁸ 具有上述含义、 或 R³ 是亚磺酰基-S(O)R⁹，其中 R𠞙 是基团-(CH₂)m(CF₂)oCF₃，且 m 和 o 分别为 2、3、4、5 或 6，且 X 是氧原子或硫原子 表示氧原子或硫原子。 新化合物具有很强的选择性抗雌激素作用，适用于治疗雌激素依赖性疾病。
• [EN] 2-PHENYLBENZO(B)FURANS AND THIOPHENES, METHODS OF PREPARING THEM AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1992021669A1

  公开（公告）日：1992-12-10

  (DE) Es werden neue Furane und Thiophene der allgemeinen Formel (I) beschrieben, worin R1 und R2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine Benzylgruppe, eine Gruppe C(O)R4, wobei R4 eine Alkyl- oder Alkyloxygruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen oder ein Phenylrest ist, oder eine Carbamoylgruppe -C(O)NR5R6, wobei R5 und R6 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen ist, und n eine ganze Zahl von 0 bis 12, wenn R3 ein Wasserstoffatom ist oder n eine ganze Zahl von 4 bis 12, wenn R3 eine Aminogruppe -NR7R8, wobei R7 und R8 unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen oder R7-R8 gemeinsam für eine Alkylengruppe -(CH2)m- oder die Gruppe -(CH2)2O(CH2)2- stehen oder R3 eine Amidgruppe -C(O)NR7R8, wobei R7 und R8 die oben angegebenen Bedeutungen haben, oder R3 eine Sulfinylgruppe -S(O)R9, wobei R9 der Rest -(CH2)m(CF2)oCF3 und m und o 2, 3, 4, 5 oder 6 ist sowie X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten. Die neuen Verbindungen sind stark und selektiv antiestrogen wirksam und eignen sich zur Therapie von estrogen-abhängigen Krankheiten.(EN) Described are new furans and thiophenes of general formula (I), in which R1 and R2, independently of each other, are a hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 10 carbon atoms, a benzyl group, a C(O)R4 group, R4 being an alkyl or alkoxy group with 1 to 10 carbon atoms or a phenyl group, or a carbamoyl group of the formula -C(O)NR5R6, R5 and R6, independently of each other, being a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 10 carbon atoms, and n is a whole number from 0 to 12 when R3 is a hydrogen atom or n is a whole number from 4 to 12 when R3 is an amino group of the formula -NR7R8, R7 and R8, independently of each other, being a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 10 carbon atoms or R7-R8 together being an alkylene group of the formula -(CH2)m- or the group -(CH2)2O(CH2)2-, or R3 is an amide group of the formula -C(O)NR7R8, R7 and R8 being as defined above, or R3 is a sulphinyl group of the formula -S(O)R9, R9 being the group -(CH2)m(CF2)oCF3, m and o being 2, 3, 4, 5 or 6, and X is an oxygen or sulphur atom. The new compounds have a strong, selective anti-oestrogenic action and are suitable for use in the therapy of oestrogen-dependent ailments.(FR) Il est décrit de nouveaux furannes et thiophènes ayant la formule générale (I), dans laquelle R1 et R2 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, un groupe benzyle, un groupe C(O)R4, où R4 est un groupe alkyle ou un groupe alkyloxy de 1 à 10 atomes de carbone ou un reste phényle, ou un groupe carbamoyle -C(O)NR5R6, où R5 et R6 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, et n est un nombre entier de 0 à 12, lorsque R3 est un atome d'hydrogène, ou un nombre entier de 4 à 12, lorsque R3 est un groupe amino -NR7R8, où R7 et R8 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, ou R7-R8 représentent, conjointement, un groupe alkylène -(CH2)m ou le groupe -(CH2)2O(CH2)2 ou R3 est un groupe amide -C(O)NR7R8, où R7 et R8 ont les significations précitées, ou encore, R3 est un groupe sulfinyle -S(O)R9, où R9 est le reste -(CH2)m(CF2)oCF3 et m et o sont égaux à 2, 3, 4, 5 ou 6, et X désigne un atome d'oxygène ou un atome de soufre. Les nouveaux composés ont une efficacité anti-oestrogène prononcée et sélective et conviennent pour la thérapie de maladies dépendantes de l'÷strogène.

  这些是新的呋喃（Furan）和 thiophene（ thiophene）化合物的描述，其通用公式为 (I)，其中 R1 和 R2 独立地为一个氢原子、一个 1 到 10 个碳原子的烷基（alkyl group）、苯基（benzyl group）、C(O)R4 组，其中 R4 是一个 1 到 10 个碳原子的烷基或 1 到 10 个碳原子的羟基烷基（alkoxy group）或苯基（phenyl group），或 carbamoyl 组成为 -C(O)NR5R6，其中 R5 和 R6 独立地为一个氢原子或 1 到 10 个碳原子的烷基，或者 R7 和 R8 独立地为一个氢原子或 1 到 10 个碳原子的烷基，或是 R7-R8 结合为 -(CH2)m- 或 -(CH2)2O(CH2)2-，或者 R3 是 -C(O)NR7R8。R7 和 R8 的含义如上所述，或者 R3 是 -S(O)R9，其中 R9 是 -(CH2)m(CF2)oCF3，其中 m 和 o 是 2, 3, 4, 5 或 6，X 是一个氧或硫原子。 这些新的化合物具有强大的、选择性抗雌激素活性，并且适用于治疗依赖雌激素的病症。 --- 这些新的呋喃和 thiophene 化合物的描述基于通用化学公式 (I)。其中，R1 和 R2 独立地为以下任一：一个氢原子、1 到 10 个碳原子的烷基、苯基、C(O)R4、R4 是一个 1 到 10 个碳原子的烷基、羟基烷基或多官能团基（phenol group），或 carbamoyl 组成为 -C(O)NR5R6，其中 R5 和 R6 独立地为一个氢原子或 1 到 10 个碳原子的烷基；或者 R7 和 R8 独立地为一个氢原子或 1 到 10 个碳原子的烷基，或 R7-R8 结合为 -(CH2)m- 或 -(CH2)2O(CH2)2-，或者 R3 是 -C(O)NR7R8 或 -S(O)R9，其中 R9 是 -(CH2)m(CF2)oCF3，m 和 o 是 2, 3, 4, 5 或 6，X 是一个氧或硫原子。 这些新的化合物对雌激素有强大的抗性和选择性作用，并且适用于治疗依赖雌激素的疾病。 --- 这些呋喃和 thiophene 化合物的描述基于通用化学公式 (I)。其中，R1 和 R2 独立地为以下任一：一个氢原子、1 到 10 个碳原子的烷基、苯基、C(O)R4（其中 R4 是一个 1 到 10 个碳原子的烷基或羟基烷基，或一个苯基），或 carbamoyl 群 -C(O)NR5R6，其中 R5 和 R6 独立地为一个氢原子或一个 1 到 10 个碳原子的烷基；或者 R7 和 R8 独立地为一个氢原子或一个 1 到 10 个碳原子的烷基，或 R7-R8 结合为 -(CH2)m- 或 -(CH2)2O(CH2)2-，或者 R3 是 carbamoyl、酰胺、 sulfinyl 或其它根据本说明的定义组。"n" 是一个整数，当 R3 为一个氢原子时，n 的范围是 0 到 12；当 R3 为一个氨基 -NR7R8 时，n 的范围是 4 到 12。这里的 R7 和 R8 的含义与前面所述相同，或者 R3 是 sulfinyl 组 -S(O)R9，其中 R9 是 -(CH2)m(CF2)oCF3 型基团，其中 m 和 o 是 2, 3, 4, 5 或 6。X 表示一个氧原子或一个硫原子。 这些新化合物的发现为治疗依赖雌激素的疾病提供了高度选择性抗雌激素活性，具有重要的应用价值。
• US5470854A
  申请人：——

  公开号：US5470854A

  公开（公告）日：1995-11-28
• 2-Phenylbenzo[b]thiophene-Based Antiestrogens with Mammary Tumor Inhibiting Activity
  作者：Stefan Leichtl、Erwin von Angerer

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(19989)331:9<283::aid-ardp283>3.0.co;2-n

  日期：1998.9

  In this study we extended our studies on heterocyclic antiestrogens to 2-phenylbenzo[b]thiophenes which can be considered as isosteric to the 2-phenylindole system. We synthesized a number of 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo [b]thiophenes with carbamoyl and amino functions in the side chain at carbon-3 and analyzed their biological properties. The binding affinities for the estrogen receptor are mainly influenced by the chain length where-as the hormonal profile depends on the nature of the functional group. From this study 3-[10-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl-methylcarbamoyl)decyl] -6-hydroxy- 2-(4-hydroxyphenyl)benzo-[b]thiophene (6e) emerged as an antiestrogen with all the characteristics of a pure antagonist. It did not stimulate gene expression in HeLa cells cotransfected with the expression vector for the human estrogen receptor HEG0 and the luciferase reporter plasmid EREwtc luc nor did it show any estrogenic activity in the mouse uterus weight test. In the latter assay, it completely abrogated theory effect of estrone. Due to its antiestrogenic potency it inhibited the growth of estrogen-sensitive human MCF-7 breast cancer cells with an IC50 value of 5 nM. These data suggest that an amide function in combination with the fluorination of the terminal carbon atoms is an appropriate modification to abolish the estrogenic action of the 2-phenylbenzothiophene system.