Bufotalin | 471-95-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Bufotalin
• 英文别名: Bufa-20,22-dienolide, 16-(acetyloxy)-3,14-dihydroxy-, (3beta,5beta,16beta)-；[3,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-17-(6-oxopyran-3-yl)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-16-yl] acetate
• CAS: 471-95-4
• 化学式: C₂₆H₃₆O₆
• 分子量: 444.568
• InChiKey: VOZHMAYHYHEWBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223°C (rough estimate)
• 比旋光度：
  D20 +5.4° (c = 0.5 in chloroform)
• 沸点：
  474.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0942 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：30mg/mL
• 稳定性/保质期：

  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 海关编码：
  29329990
• 危险品运输编号：
  UN 3172
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 储存条件：
  密封保存，放置在通风干燥处，并避免与其它氧化物接触。

制备方法与用途

产品描述

蟾毒它灵是蟾酥中的主要化合物之一。研究表明，蟾毒它灵具有显著的抗肿瘤活性，并且在药物开发方面展现出广阔的应用前景。当前，含有蟾毒它灵的产品如口服液、片剂已被用于临床治疗肝癌、肺癌和胃癌等多种癌症，表现出良好的疗效。

生物活性

Bufotalin 的生物活性

Bufotalin 是从蟾酥中分离出的一种类固醇内酯，具有强大的抗肿瘤作用。实验表明，Bufotalin 可以诱导癌细胞凋亡，并激活内质网应激反应。

体外研究

• MG-63 成骨瘤细胞： Bufotalin 在不同浓度（0.1-2.5 μM）和时间（12-96 小时）下，剂量依赖性地抑制 MG-63 细胞的存活。
• Annexin V阳性细胞与 Caspase-12活性：Bufotalin 以剂量依赖性方式增加 MG-63 细胞中 Annexin V 阳性细胞的比例和 Caspase-12 活性，导致细胞凋亡，这与 Caspase-12 的激活有关。
• CHOP表达及PERK、IRE1磷酸化：Bufotalin 以剂量依赖性方式诱导 MG-63 细胞中 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 表达以及 PERK 和 IRE1 磷酸化，从而激活内质网应激。
• 细胞周期阻滞与凋亡：Bufotalin 在 HepG2 细胞中诱导 G2/M 期阻滞，并通过下调 Aurora A、CDC25、CDK1、cyclin A 和 cyclin B1 的表达以及上调 p53 和 p21 来促进细胞凋亡。同时， Bufotalin 还导致线粒体膜电位下降、内钙水平升高和活性氧生成增加，并激活 Caspase-9 和 -3，使 PARP 发生切割及 bcl-2 和 bax 的表达变化。

细胞活力测定

项目	参数
细胞系	MG-63 成骨瘤细胞
浓度 (μM)	0.1, 0.5, 1, 2.5
孵育时间 (h)	12, 24, 48, 72, 96
结果	Bufotalin 剂量依赖性地抑制细胞存活

内体研究

Bufotalin 在小鼠体内表现出显著的抗肿瘤效果，0.5-1 mg/kg 的剂量（腹腔注射，每日两次，共7天）能够明显抑制 U2OS 成骨瘤细胞在 SCID 小鼠中的生长。

化学性质与用途

化学性质：无色液体，易溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂。来源于石菖蒲和蔷薇科植物枇杷叶。

用途：用于抗炎、止咳；在含量测定/鉴定/药理实验等领域具有广泛的应用。

类别与毒性

• 毒性分类：剧毒
• 急性毒性：
  • 皮下注射 - 小鼠 LD50: 0.4 毫克/公斤
  • 静脉注射 - 小鼠 LD50: 4.13 毫克/公斤

安全特性

• 可燃性危险性质：高温分解产生有毒刺激烟雾。
• 存储与运输：库房通风、低温干燥。
• 灭火剂：水、干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211 灭火剂。

文献信息

• CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS, AND METHODS
  申请人：QIAN XIANGPING

  公开号：US20120196842A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  Chemical entities that are novel compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment of cancer are described.

  本文描述了新化合物、制药组合物和治疗癌症的方法。
• CARDENOLIDE AND BUFADIENOLIDE 3-CARBONATE AND 3-CARBAMATE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER AND COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Suzhou NeuPharma Co., Ltd

  公开号：EP3453714A2

  公开（公告）日：2019-03-13

  Disclosed are the compounds of formula (I), wherein R1-R13, W1, W2 and Z are as defined in the claims, as well as pharmaceutical compositions thereof, and these compounds for use in the treatment of cancer.

  公开了式 (I) 的化合物（其中 R1-R13、W1、W2 和 Z 如权利要求中定义）及其药物组合物，以及用于治疗癌症的这些化合物。
• Certain chemical entities, compositions, and methods
  申请人：NeuPharma, Inc.

  公开号：US10344048B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  Chemical entities that are novel compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment of cancer are described.

  介绍了治疗癌症的新型化合物、药物组合物和方法的化学实体。
• Pulmonary hypertension preventative or therapeutic agent containing component exhibiting selenoprotein P activity-inhibiting effect
  申请人：TOHOKU UNIVERSITY

  公开号：US10624883B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  A problem to be solved by the present invention is to provide a novel preventive or therapeutic agent for pulmonary hypertension containing as an active ingredient a compound that has not been known for a therapeutic effect on pulmonary hypertension heretofore. The present invention provides a preventive or therapeutic agent for pulmonary hypertension containing an ingredient having a selenoprotein P activity-inhibiting action.

  本发明要解决的一个问题是提供一种新型的肺动脉高压预防或治疗剂，其活性成分含有一种迄今为止尚未发现对肺动脉高压有治疗作用的化合物。 本发明提供了一种肺动脉高压的预防或治疗剂，其中含有一种具有硒蛋白 P 活性抑制作用的成分。
• PULMONARY HYPERTENSION PREVENTATIVE OR THERAPEUTIC AGENT CONTAINING COMPONENT EXHIBITING SELENOPROTEIN P ACTIVITY-INHIBITING EFFECT
  申请人：TOHOKU UNIVERSITY

  公开号：US20190183882A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  A problem to be solved by the present invention is to provide a novel preventive or therapeutic agent for pulmonary hypertension containing as an active ingredient a compound that has not been known for a therapeutic effect on pulmonary hypertension heretofore. The present invention provides a preventive or therapeutic agent for pulmonary hypertension containing an ingredient having a selenoprotein P activity-inhibiting action.

表征谱图