6-Hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate | 55869-99-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 6-Hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
• 英文别名: (6-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
• CAS: 55869-99-3；85760-60-7
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• mdl: MFCD01880936
• 分子量: 305.374
• InChiKey: WTQYWNWRJNXDEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-63 °C
• 沸点：
  474.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27
• 溶解度：
  H2O：≥5mg/mL
• 碰撞截面：
  170.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated]
• 保留指数：
  2484.2;2332

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

山莨菪碱

概述：

本品为一种抗胆碱药，用于缓解平滑肌痉挛和解除血管痉挛等。主要用于治疗胃肠绞痛、胆道痉挛及各种内脏绞痛。

适应症与用途

• 胃肠道绞痛
• 胆道痉挛
• 支气管哮喘缓解平滑肌痉挛
• 眼底检查和眼部手术前的散瞳

用法用量

具体用药需根据医生指导，一般成人一次5-10mg，每日2-3次。儿童按体重给药。

不良反应

• 常见口干、面红、轻度扩瞳及视近物模糊等
• 少见心率加快、排尿困难等症状
• 过量可出现阿托品样中毒症状

禁忌症

• 对本品过敏者
• 颅内压增高患者
• 出血性疾病（如脑出血急性期）患者
• 青光眼患者
• 前列腺增生者
• 尿潴留患者
• 哺乳期妇女

注意事项与相互作用

• 不可与地西泮在同一注射器中应用
• 治疗感染性休克时需配合其他治疗措施
• 滴注过程中若出现排尿困难，可肌内注射新斯的明或氢溴酸加兰他敏解除症状
• 与其他抗胆碱药合用可能导致不良反应增加
• 与维生素K合用治疗黄疸型肝炎有优势
• 与西沙必利合用可能降低疗效
• 可减少抗结核药物的肝损害

规格

• 片剂: 5mg，10mg；
• 注射剂：5mg（1ml），10mg（1ml），20mg（1ml）；
• 滴眼液：由山莨菪碱2g、氯化钠8.5g、甲基纤维素2.5g、眼用溶媒1 000ml配制而成。

主要参考资料

• [1]孔繁瑶 主编.兽医大辞典.北京：中国农业出版社.1999.第345页.
• [2]http://www.wiki8.com/shanlangdangjian_33191/.
• [3]陈吉生 主编.新编临床药物学.北京：中国中医药出版社.2013.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 、 6-Hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 [(1S,3R,5S,6R)-6-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] (2R)-3-hydroxy-2-phenylpropanoate 、 山莨菪碱 、 7beta-羟基莨菪碱 、 6β-hydroxyhyoscyamine
  参考文献：
  名称：

  通过HPLC和非对映异构体结晶制备分离合成山an碱的四种异构体。

  摘要：

  山iso碱（654-1）是一种著名的胆碱能拮抗剂，在中国以合成山iso碱（四种异构体的混合物654-2）销售。为了制备拆分和合成山iso碱的四种异构体的生物活性比较，当前工作通过使用制备型高效液相色谱（HPLC）和非对映异构体结晶探索了一种经济有效的分离方法。它们的绝对构型是通过单晶X射线衍射和圆二色性方法确定的。每种异构体的纯度均超过95％。其中，654-2-A2（6R，2'S构型）对卡巴胆预处理小肠的张力比654-2和其他异构体更好。还尝试了不使用HPLC的直接分离方法，该方法仍在开发中。

  DOI：

  10.1002/chir.23026