1,2-dehydroreticuline | 16202-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,2-dehydroreticuline
• 英文别名: 1-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methoxy-2-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2-ium-7-ol
• CAS: 16202-17-8
• 化学式: C₁₉H₂₂NO₄
• 分子量: 328.388
• InChiKey: ZALYXKJOOUDZCC-UHFFFAOYSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-dehydroreticuline 在 sodium tetrahydroborate 、 salcomine 、 氧气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 紫堇杷灵碱
  参考文献：
  名称：

  Canonica, Luigi; Galliani, Guido; Nali, Micaela, Gazzetta Chimica Italiana, 1985, vol. 115, # 1, p. 7 - 12

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  牛心果碱 在 1,2-dehydroreticuline synthase 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 作用下， 反应 2.0h， 生成 1,2-dehydroreticuline
  参考文献：
  名称：

  来自罂粟的黄素蛋白氧化酶催化血根碱和罂粟碱生物合成的最后步骤的表征。

  摘要：

  苄基异喹啉生物碱是一类多样化的植物特异性代谢物，包括镇痛吗啡、抗微生物剂血根碱和小檗碱，以及血管扩张剂罂粟碱。由二氢苯并菲啶氧化酶 (DBOX) 催化的二氢血根碱的双电子氧化是血根碱生物合成的最后一步。血根碱中完全共轭环系统的形成类似于 (S)-canadine 到小檗碱和 (S)-四氢罂粟碱到罂粟碱的四电子氧化。我们报告了罂粟 (Papaver somniferum) cDNA 的分离和功能表征，该 cDNA 编码 DBOX，一种与 (S)-四氢原小檗碱氧化酶和小檗碱桥酶同源的黄素蛋白氧化酶。使用小檗碱桥酶查询已翻译的罂粟茎转录组数据库产生了几个候选基因，包括选择用于在毕赤酵母中异源表达的 (S)-四氢原小檗碱氧化酶样序列。重组酶优先催化二氢血根碱氧化为血根碱，但也将 (RS)-四氢罂粟碱转化为罂粟碱，并将几种原小檗碱生物碱转化为氧化形式，包括 (RS)-canadine 转化为小檗碱。二氢血根碱和原小檗碱生物碱

  DOI：

  10.1074/jbc.m112.420414

文献信息

• Morphinan biosynthesis in opium poppy requires a P450-oxidoreductase fusion protein
  作者：Thilo Winzer、Marcelo Kern、Andrew J. King、Tony R. Larson、Roxana I. Teodor、Samantha L. Donninger、Yi Li、Adam A. Dowle、Jared Cartwright、Rachel Bates、David Ashford、Jerry Thomas、Carol Walker、Tim A. Bowser、Ian A. Graham

  DOI：10.1126/science.aab1852

  日期：2015.7.17

  both cytochrome P450 and oxidoreductase modules, the latter belonging to the aldo-keto reductase family. Metabolite analysis of mutant alleles and heterologous expression demonstrate that the P450 module is responsible for the conversion of (S)-reticuline to 1,2-dehydroreticuline, whereas the oxidoreductase module converts 1,2-dehydroreticuline to (R)-reticuline rather than functioning as a P450 redox

  吗啡生物合成中的底物通道罂粟仍然是优质止痛药吗啡最经济可行的来源。温泽等人。现在已经确定了罂粟吗啡生物合成途径中的一种关键酶。事实证明，这种酶是一种不寻常的蛋白质，它同时包含细胞色素 P-450 和氧化还原酶模块。这些模块一起处理生物合成途径中的两个后续步骤。这种酶的鉴定可能使吗啡生物合成的替代途径不再依赖罂粟种植。科学，这个问题 p。309 罂粟已将两种酶活性融合成单一蛋白质，这两种酶活性在从罂粟中制备吗啡吗啡生物碱的代谢途径中是连续的，可用于缓解疼痛。代谢物向吗啡喃生物合成的方向需要 (S)- 到 (R)-网状番荔枝碱的异构化。高网状番荔枝碱突变体的表征揭示了一个遗传位点，称为 STORR [(S)-到 (R)-网状番荔枝碱]，它编码细胞色素 P450 和氧化还原酶模块，后者属于醛酮还原酶家族。突变等位基因和异源表达的代谢物分析表明，P450 模块负责将 (S)-网状番荔枝碱转化为 1
• Stereochemical inversion of (S)-reticuline by a cytochrome P450 fusion in opium poppy
  作者：Scott C Farrow、Jillian M Hagel、Guillaume A W Beaudoin、Darcy C Burns、Peter J Facchini

  DOI：10.1038/nchembio.1879

  日期：2015.9

  The gateway to morphine biosynthesis in opium poppy (Papaver somniferum) is the stereochemical inversion of (S)-reticuline since the enzyme yielding the first committed intermediate salutaridine is specific for (R)-reticuline. A fusion between a cytochrome P450 (CYP) and an aldo-keto reductase (AKR) catalyzes the S-to-R epimerization of reticuline via 1,2-dehydroreticuline. The reticuline epimerase

  罂粟（Papaver somniferum）中吗啡生物合成的途径是（S）-网状茶碱的立体化学转化，因为产生第一个定型中间体salutaridine的酶是（R）-网状茶碱特有的。细胞色素P450（CYP）和醛-酮还原酶（AKR）催化之间的融合小号-到- - [R reticuline的经由1,2- dehydroreticuline差向异构化。在罂粟和在检测到reticuline差向异构酶（REPI）融合大红罂粟，其累积蒂巴因。相反，从罂粟中分离到编码独立的CYP和AKR酶的直向同源物，催化各自的合成和还原1,2-脱氢维甲酸。，不会积聚吗啡喃生物碱。这些酶之间的祖先关系由基因融合体中的内含子保守性和独立的直系同源物支持。在罂粟中使用病毒诱导的基因沉默抑制REPI转录本可降低（R）-网状茶碱和吗啡生物碱的水平，并增加（S）-网状茶碱及其O-甲基化衍生物的总体丰度。REPI的发现完成了负责吗啡生物合成已知步骤的基因的分离。
• Modulation of alkaloid biosynthesis in plants and plants having altered alkaloid biosynthesis
  申请人：JOHNSON & JOHNSON RESEARCH PTY LIMITED

  公开号：EP1632565A1

  公开（公告）日：2006-03-08

  The invention relates to a method for altering alkaloid biosynthesis in a plant, comprising: i) introducing into cells of a plant, an expressible exogenous nucleic acid comprising or consisting of an (S)-N-methylcoclaurine 3'-hydroxylase gene (cyp80b) or a derivative thereof, and ii) optionally propagating the plant, wherein expression of the exogenous nucleic acid in the plant or in its progeny results in altered levels of alkaloid biosynthesis.

  本发明涉及一种改变植物生物碱生物合成的方法，包括 i) 向植物细胞中导入可表达的外源核酸，该核酸包括或由(S)-N-甲基可可碱 3'-羟化酶基因（cyp80b）或其衍生物组成，以及 ii) 选择性地繁殖植物、 其中，外源核酸在植物或其后代中的表达会导致生物碱生物合成水平的改变。
• Cytochrome P450 fusion protein
  申请人：The University of York

  公开号：US10006010B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  This disclosure relates to the isolation of a nucleic acid molecule[s] that encode a novel cytochrome P450 and an oxidoreductase from a Papaver somniferum [P. somniferum] cultivar, transgenic cells transformed with said nucleic acid molecule and sequence variants thereof; and including methods for the production of intermediates in the production of morphinans.

  本公开涉及从一种罂粟[P. somniferum]栽培品种中分离出编码一种新型细胞色素 P450 和一种氧化还原酶的核酸分子、用所述核酸分子及其序列变体转化的转基因细胞；以及包括生产吗啡类中间体的方法。
• Compositions and methods for making (R)-Reticuline and precursors thereof
  申请人：Epimeron Inc.

  公开号：US10190141B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Methods that may be used for the manufacture of the chemical compound (R)-Reticuline and synthesis precursors thereof. Compositions useful for the synthesis (R)-Reticuline and synthesis precursors are also provided.

  可用于制造 (R)-Reticuline 化合物及其合成前体的方法。此外，还提供了用于合成 (R)-Reticuline 及其合成前体的组合物。