4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-nicotinamide | 733805-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-nicotinamide
• 英文别名: 4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-6-thiomorpholin-4-ylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 733805-20-4
• 化学式: C₁₇H₁₈FN₃OS
• 分子量: 331.414
• InChiKey: VXQDYOQDFUNZNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-nicotinamide 在 氢氧化钾 、 碘苯二乙酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 [4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-pyridin-3-yl]-carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW CRYSTALLINE MODIFICATION OF 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1lambda<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDIN-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE
  [FR] NOUVELLE MODIFICATION CRISTALLINE DE 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1<<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDINE-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE

  摘要：

  本发明涉及2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧杂-1λ6-硫吩啶-4-基)-4(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺的一种新的晶体改性，其具有以下X射线衍射图案，该图案是在CUKα辐射下获得的，2θ（2Theta）= 4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，以及具有在2925、2845、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、863、860、782、705、684 cm-1处有尖锐带的红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2°C。

  公开号：

  WO2004067007A1
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butyl-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-nicotinamide 在 甲烷磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW CRYSTALLINE MODIFICATION OF 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1lambda<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDIN-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE
  [FR] NOUVELLE MODIFICATION CRISTALLINE DE 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1<<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDINE-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE

  摘要：

  本发明涉及2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧杂-1λ6-硫吩啶-4-基)-4(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺的一种新的晶体改性，其具有以下X射线衍射图案，该图案是在CUKα辐射下获得的，2θ（2Theta）= 4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，以及具有在2925、2845、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、863、860、782、705、684 cm-1处有尖锐带的红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2°C。

  公开号：

  WO2004067007A1

文献信息

• Research and Development of an Efficient Process for the Construction of the 2,4,5-Substituted Pyridines of NK-1 Receptor Antagonists
  作者：Peter J. Harrington、Dave Johnston、Henk Moorlag、Jim-Wah Wong、L. Mark Hodges、Les Harris、Gerald K. McEwen、Blair Smallwood

  DOI：10.1021/op060128m

  日期：2006.11.1

  oxo-1,3‘-bipyridinium inner salts from 1-(2-amino-2-oxoethyl)pyridinium chloride, aromatic aldehydes, and ethyl cyanoacetate in the presence of a base. Reaction of these salts with phosphorus oxychloride affords 4-aryl-3-cyano-2,6-dichloropyridines. These are efficiently converted to nicotinamide precursors of the Roche NK-1 receptor antagonists by regioselective displacement of one chlorine by an

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。
• Crystalline modifications of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1 lambda 6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
  申请人：——

  公开号：US20040186100A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The present invention relates to a new crystalline modification of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide characterized by the following X-ray diffraction pattern obtained with a Cu K&agr; , radiation at 2&thgr; (2Theta)=4.5, 6.4, 7.5, 7.7, 8.0, 8.2, 10.0, 10.2, 10.9, 11.1, 12.9, 13.4, 14.0, 14.5, 15.1, 15.6, 16.2, 16.5, 17.3, 17.5, 18.0, 18.9, 19.3, 19.5, 19.9, 20.1, 20.6, 21.0, 21.4, 22.7, 23.1 and 23.6 and an infrared spectrum having sharp bands at 2925, 2854, 1637, 1604, 1484, 1395, 1375, 1285, 1230, 1172, 1125, 1082, 999, 943, 893, 868, 860, 782, 705, 684 cm −1 , and wherein the extrapolated melting point (DSC) is 137.2° C.

  本发明涉及一种新的结晶改性物，即2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫杂吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺，其具有以下X射线衍射图案：在CuK&agr;辐射下，2&thgr; (2Theta) = 4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，以及具有2925、2854、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、868、860、782、705、684 cm^-1的尖锐红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2℃。
• Crystalline modifications of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1 λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07160881B2

  公开（公告）日：2007-01-09

  The present invention relates to a new crystalline modification of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide characterized by the following X-ray diffraction pattern obtained with a CuKα, radiation at 2θ (2Theta)=4.5, 6.4, 7.5, 7.7, 8.0, 8.2, 10.0, 10.2, 10.9, 11.1, 12.9, 13.4, 14.0, 14.5, 15.1, 15.6, 16.2, 16.5, 17.3, 17.5, 18.0, 18.9, 19.3, 19.5, 19.9, 20.1, 20.6, 21.0, 21.4, 22.7, 23.1 and 23.6 and an infrared spectrum having sharp bands at 2925, 2854, 1637, 1604, 1484, 1395, 1375, 1285, 1230, 1172, 1125, 1082, 999, 943, 893, 868, 860, 782, 705, 684 cm−1, and wherein the extrapolated melting point (DSC) is 137.2° C.

  本发明涉及2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧杂环戊烷-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺的新晶体形态，其X射线衍射图谱在CuKα射线下表现为2θ(2Theta)=4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，并且具有在2925、2854、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、868、860、782、705和684 cm−1处具有尖锐带的红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2℃。
• NEW CRYSTALLINE MODIFICATION OF 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N- 6-(1,1-DIOXO-1LAMDA-6 -THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDIN-3-YL -N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1592428B1

  公开（公告）日：2007-07-11
• NEW CRYSTALLINE MODIFICATION OF 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N- 6-(1,1-DIOXO-1&lgr; sp 6 /sp -THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-F LUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDIN-3-YL -N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1592428A1

  公开（公告）日：2005-11-09