(R)-6-bromo-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: (R)-6-bromo-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ol
• 英文别名: (R)-6-bromo-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-one；5-bromo-3-[(1R)-1-phenylethyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₄O
• 分子量: 319.161
• InChiKey: WAXQRVPDPGLRKE-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-bromo-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ol 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 以15%的产率得到(R)-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过集中的蛋白激酶库的表型筛选发现布鲁氏锥虫的抑制剂。

  摘要：

  针对布鲁氏锥虫的聚焦激酶抑制剂库的筛选导致鉴定出七个系列，共121种化合物，在5μm处显示出> 50％的抑制作用。在T中筛选这些匹配项。b。brucei增殖测定突出显示了3种化合物与1 H咪唑并[4,5‐ b ]吡嗪-2（3 H）-一种支架，对MRC5细胞系表现出亚微摩尔活性和出色的选择性。随后的几轮优化导致鉴定出表现出良好的体外药物代谢和药代动力学（DMPK）特性的化合物，尽管通常该系列药物的溶解性较差。的支架跳频运动导致了1的识别ħ -吡唑并[3,4- b ]吡啶的支架，其中保留效能。在T. b。中评估了许多示例。布鲁氏菌生长试验，可以区分静态和杀灭作用。1 H-咪唑并[4,5 - b ]吡嗪-2（3 H）-发现一个系列是静态的或增长减慢的，并且没有破坏性。发现具有1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶骨架的化合物具有杀灭作用，并在此测定法中显示出异常的双相性质，表明它们至少通过两种机理起作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500300
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 (R)-6-bromo-N2-(1-phenylethyl)pyrazine-2,3-diamine 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.33h， 以87%的产率得到(R)-6-bromo-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  通过集中的蛋白激酶库的表型筛选发现布鲁氏锥虫的抑制剂。

  摘要：

  针对布鲁氏锥虫的聚焦激酶抑制剂库的筛选导致鉴定出七个系列，共121种化合物，在5μm处显示出> 50％的抑制作用。在T中筛选这些匹配项。b。brucei增殖测定突出显示了3种化合物与1 H咪唑并[4,5‐ b ]吡嗪-2（3 H）-一种支架，对MRC5细胞系表现出亚微摩尔活性和出色的选择性。随后的几轮优化导致鉴定出表现出良好的体外药物代谢和药代动力学（DMPK）特性的化合物，尽管通常该系列药物的溶解性较差。的支架跳频运动导致了1的识别ħ -吡唑并[3,4- b ]吡啶的支架，其中保留效能。在T. b。中评估了许多示例。布鲁氏菌生长试验，可以区分静态和杀灭作用。1 H-咪唑并[4,5 - b ]吡嗪-2（3 H）-发现一个系列是静态的或增长减慢的，并且没有破坏性。发现具有1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶骨架的化合物具有杀灭作用，并在此测定法中显示出异常的双相性质，表明它们至少通过两种机理起作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500300

文献信息

• Discovery of <i>Tirasemtiv</i>, the First Direct Fast Skeletal Muscle Troponin Activator
  作者：Scott E. Collibee、Gustave Bergnes、Alexander Muci、William F. Browne、Marc Garard、Aaron C. Hinken、Alan J. Russell、Ion Suehiro、James Hartman、Raja Kawas、Pu-Ping Lu、Kenneth H. Lee、David Marquez、Matthew Tomlinson、Donghong Xu、Adam Kennedy、Darren Hwee、Julia Schaletzky、Kwan Leung、Fady I. Malik、David J. Morgans、Bradley P. Morgan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00546

  日期：2018.4.12

  (HTS) and subsequently found to improve muscle function via interaction with the troponin complex. Optimization of 1 for potency, metabolic stability, and physical properties led to the discovery of tirasemtiv (25), which has been extensively characterized in clinical trials for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis.

  报告了快速骨骼肌第一个激活剂的鉴定和优化。从高通量筛选（HTS）中鉴定出化合物1，随后发现该化合物通过与肌钙蛋白复合物的相互作用来改善肌肉功能。优化1效价，代谢稳定性，并导致tirasemtiv的发现（物理性质25），它已经被广泛表征在临床试验中对肌萎缩侧索硬化的治疗。
• Heteroaryl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：Mortensen Deborah Sue

  公开号：US20090023724A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , L, X, Y, Z, Q, A and B are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环芳基化合物：其中R1，R2，L，X，Y，Z，Q，A和B的定义如下，包括有效量的杂环芳基化合物的组合物以及治疗或预防癌症，炎症状况，免疫状况，代谢状况以及通过抑制激酶通路可治疗或预防的状况的方法，包括向需要治疗的患者中给予有效量的杂环芳基化合物。
• Certain chemical entities, compositions and methods
  申请人：Muci Alex

  公开号：US20080146561A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Provided are certain chemical entities, and methods of use to modulate skeletal myosin, skeletal actin, skeletal tropomyosin, skeletal troponin C, skeletal troponin I, skeletal troponin T, and skeletal muscle, including fragments and isoforms thereof, as well as the skeletal sarcomere, and methods of use in the treatment of obesity, sarcopenia, wasting syndrome, frailty, cachexia, muscle spasm, post-surgical and post-traumatic muscle weakness, neuromuscular disease, and other indications.

  提供了某些化学实体和使用方法，以调节骨骼肌肌球蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌兴奋钙蛋白C、骨骼肌肌兴奋钙蛋白I、骨骼肌肌兴奋钙蛋白T以及骨骼肌肌肉、包括其片段和亚型，以及骨骼肌肌节段，以及在肥胖、肌萎缩、消耗综合征、虚弱、恶病质、肌肉痉挛、术后和创伤后肌肉无力、神经肌肉疾病和其他适应症的治疗中使用的方法。
• CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Muci Alex

  公开号：US20100093741A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Provided are certain chemical entities, and methods of use to modulate skeletal myosin, skeletal actin, skeletal tropomyosin, skeletal troponin C, skeletal troponin I, skeletal troponin T, and skeletal muscle, including fragments and isoforms thereof, as well as the skeletal sarcomere, and methods of use in the treatment of obesity, sarcopenia, wasting syndrome, frailty, cachexia, muscle spasm, post-surgical and post-traumatic muscle weakness, neuromuscular disease, and other indications.

  提供了某些化学实体和使用方法，以调节骨骼肌肌球蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌肽、骨骼肌肌钙蛋白C、骨骼肌肌钙蛋白I、骨骼肌肌钙蛋白T和骨骼肌，包括其片段和同工型，以及骨骼肌肌节段和在肥胖、肌萎缩、消瘦综合征、衰弱、恶病质、肌肉痉挛、手术后和创伤后肌无力、神经肌肉疾病和其他适应症中使用的方法。
• Certain Chemical Entities, Compositions and Methods
  申请人：Muci Alex

  公开号：US20100210645A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  Provided are certain chemical entities, and methods of use to modulate skeletal myosin, skeletal actin, skeletal tropomyosin, skeletal troponin C, skeletal troponin I, skeletal troponin T, and skeletal muscle, including fragments and isoforms thereof, as well as the skeletal sarcomere, and methods of use in the treatment of obesity, sarcopenia, wasting syndrome, frailty, cachexia, muscle spasm, post-surgical and post-traumatic muscle weakness, neuromuscular disease, and other indications.

  提供了某些化学实体和使用方法，用于调节骨骼肌肌球蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌钙蛋白C、骨骼肌肌钙蛋白I、骨骼肌肌钙蛋白T和骨骼肌，包括其片段和亚型，以及骨骼肌肌节，并在肥胖症、肌萎缩、消耗综合征、衰弱、恶病质、肌肉痉挛、术后和创伤性肌无力、神经肌肉疾病和其他适应症的治疗中使用的方法。