N₂′-deacetyl-N₂′-(6-maleimido-1-oxo-hexyl)maytansine | 1375089-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: N₂′-deacetyl-N₂′-(6-maleimido-1-oxo-hexyl)maytansine
• 英文别名: L-3AA-MDC；[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoyl-methylamino]propanoate
• CAS: 1375089-56-7
• 化学式: C₄₂H₅₅ClN₄O₁₂
• 分子量: 843.371
• InChiKey: UGBPANNIQRLRII-RJPAQOSPSA-N

物化性质

• 沸点：
  1007.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

MC-DM1 是由连接子 MC 与毒性分子 DM1（美登素衍生物，含有硫醇基）组成，可用于制备抗体偶联药物。DM1（美登素类似物，又称甲基澳瑞他汀E）是一种有效的微管破坏剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-半胱氨酸 、 N₂′-deacetyl-N₂′-(6-maleimido-1-oxo-hexyl)maytansine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  MAYTANSINOID DERIVATIVES

  摘要：

  本文披露了可能与抗原结合单位（Abu）连接的美坦西酮药物连接物的衍生物，以及与抗原结合单位连接的美坦西酮药物（药物-连接物-抗原结合单位：D-L-Abu），用于靶向递送至疾病组织。提供了D-L-Abu、D-L-Abu衍生物以及与使用这种药物共轭物治疗癌症和免疫性疾病中的抗原阳性细胞相关的方法。

  公开号：

  US20140178415A1
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-N-Me-L-Ala-MDC 在 哌啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N₂′-deacetyl-N₂′-(6-maleimido-1-oxo-hexyl)maytansine
  参考文献：
  名称：

  CD20阳性疾病治疗的化合物及方法

  摘要：

  本文公开了与美登木素生物碱药物缀合的抗CD20抗体，用于靶向递送至疾病组织。提供了与这些药物偶联物在癌症中治疗CD20阳性细胞的制备和用途有关的方法。

  公开号：

  CN107899020A

文献信息

• [EN] PREPARATION OF MAYTANSINOID ESTERS<br/>[FR] PRÉPARATION D'ESTERS DE MAYTANSINOÏDE
  申请人：BIO THERA SOLUTIONS LTD

  公开号：WO2014094354A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Provided are efficient methods for direct coupling of a maytansinoid with a carboxylic acid to prepare a maytansinoid C-3 ester in high yield using a rare earth metal-based or trifluoromethanesulfonate-based Lewis acid catalyst and a base together with a coupling reagent. Also provided are compositions used in such methods.

  提供了一种高效的方法，用稀土金属基或三氟甲磺酸盐基的路易斯酸催化剂和碱以及偶联试剂直接偶联马坦西酮与羧酸，以高收率制备马坦西酮C-3酯。还提供了在这种方法中使用的组合物。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ERB B2/NEU POSITIVE DISEASES
  申请人：Bio-Thera Solutions, Ltd. Co.

  公开号：US20140178413A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are anti-ERB B2/NEU antibodies conjugated with maytansinoid drugs for targeted delivery to disease tissues. Methods relating to the preparation and uses of such drug conjugates to treat ERB B2/NEU positive cells in cancers are provided.

  本文揭示了与马坦西诺伊德药物结合的抗ERB B2/NEU抗体，用于定向传递到疾病组织。提供了与制备和使用此类药物共轭物以治疗癌症中的ERB B2/NEU阳性细胞有关的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF EGFR POSITIVE DISEASES
  申请人：Bio-Thera Solutions, Ltd., Co.

  公开号：US20140178412A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are anti-EGFR antibodies conjugated with maytansinoid drugs for targeted delivery to disease tissues. Methods related to the preparation and uses of such antibody drug conjugates to treat EGFR positive cells in cancers are provided.

  本文披露了与马替南素类药物结合的抗EGFR抗体，用于靶向输送至疾病组织。提供了与制备和使用这种抗体药物结合物相关的方法，用于治疗癌症中的EGFR阳性细胞。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CD20 POSITIVE DISEASES
  申请人：BIO-THERA SOLUTIONS, LTD., CO.

  公开号：US20140178411A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are anti-CD20 antibody conjugated with maytansinoid drugs for targeted delivery to disease tissues. Methods related to the preparation and uses of such antibody drug conjugates to treat CD20 positive cells in cancers are provided.

  本文披露了与马替诺伊德药物结合的抗CD20抗体，用于靶向输送至疾病组织。提供了与制备和使用这种抗体药物结合物相关的方法，用于治疗癌症中的CD20阳性细胞。
• PREPARATION OF MAYTANSINOID ESTERS
  申请人：BIO-THERA SOLUTIONS, LTD., CO.

  公开号：US20140179917A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Provided are efficient methods for direct coupling of a maytansinoid with a carboxylic acid to prepare a maytansinoid C-3 ester in high yield using a rare earth metal-based or trifluoromethanesulfonate-based Lewis acid catalyst and a base together with a coupling reagent. Also provided are compositions used in such methods.

  提供了一种高效的方法，用于将马坦西酮与羧酸直接偶联，以制备高产率的马坦西酮C-3酯，使用基于稀土金属或三氟甲磺酸盐的路易斯酸催化剂和碱以及偶联试剂。还提供了在这种方法中使用的组合物。