(+)-6,6',7,7'-tetrahydroxy-5,5'-diisopropyl-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthyl1,1',4,4'-tetraone | 886577-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (+)-6,6',7,7'-tetrahydroxy-5,5'-diisopropyl-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthyl1,1',4,4'-tetraone
• 英文别名: (-)-6,6‘,7,7’-tetrahydroxy-5,5‘-diisopropyl-3,3‘-dimethyl-2,2‘-binaphthyl1,1',4,4'-tetraone；6-(1,4-dihydroxy-3-methyl-6,7-dioxo-5-propan-2-ylnaphthalen-2-yl)-5,8-dihydroxy-7-methyl-1-propan-2-ylnaphthalene-2,3-dione；(+/-)-6,6',7,7'-tetrahydroxy-5,5'-diisopropyl-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthyl1,1',4,4'-tetraone；6,7,6',7'-tetrahydroxy-5,5'-diisopropyl-3,3'-dimethyl-[2,2']binaphthalenyl-1,4,1',4'-tetraone；6,6',7,7'-tetrahydroxy-5,5'-diisopropyl-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthyl-1,1',4,4'-tetraone；apogossypolone；ApoG2；6,7,6',7'-tetrahydroxy-5,5';-diisopropyl-3,3'-dimethyl-[2,2']binaphthalenyl-1,4,1',4',tetraone
• CAS: 886577-99-7；886578-00-3；886578-07-0
• 化学式: C₂₈H₂₆O₈
• 分子量: 490.51
• InChiKey: GYYXKPBLWDDQQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >185°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.85
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  149.2
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-棉子素 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 高碘酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.75h， 生成 (+)-6,6',7,7'-tetrahydroxy-5,5'-diisopropyl-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthyl1,1',4,4'-tetraone
  参考文献：
  名称：

  作为抗凋亡 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2) 家族蛋白的泛活性抑制剂的阿朴棉酚酮衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的过度表达通常与肿瘤维持、进展和化学抗性有关。抑制这些抗凋亡蛋白是一种有吸引力的癌症治疗方法。在核磁共振 (NMR) 结合测定的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的化合物6a (Apogossypolone) 衍生物，并鉴定了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的泛活性拮抗剂，结合效力在低微摩尔至纳摩尔范围。化合物6f抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2 和 Mcl-1 的结合，IC 50值分别为 3.10、3.12 和 2.05 μM。在细胞测定中，6f以剂量依赖性方式有效抑制几种人类癌细胞系中的细胞生长。化合物6f进一步在转基因小鼠中显示出体内功效，并在 PPC-1 小鼠异种移植模型中显示出优异的单药抗肿瘤功效。连同其可忽略不计的毒性，化合物6f代表了一种有前景的药物先导，用于开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法。

  DOI：

  10.1021/jm100746q

文献信息

• Design and Synthesis of a Gossypol Derivative with Improved Antitumor Activities
  作者：Yonghua Zhan、Guangfeng Jia、Daocheng Wu、Yiqing Xu、Liang Xu

  DOI：10.1002/ardp.200800185

  日期：2009.4

  is three‐ to six‐fold more potent than the parent compound, (–)‐gossypol, in inhibiting the human prostate tumor cell lines PC‐3 and DU‐145 as well as the human breast cancer cell line MDA‐MB‐231. The colony‐formation assay with DU‐145 cells showed that apogossypolone inhibited more than 70% of colony formation at 1 μM, whereas (–)‐gossypol at 10 μM only inhibited less than 50% of colony formation. The

  设计了一种新的化学工艺来合成棉酚的新衍生物 6,7,6',7'-四羟基-5,5'-二异丙基-3,3'-二甲基-[2,2']联萘基‐1,4,1',4'-四酮 (Apogossypolone)。这种新工艺只有四个步骤，合成跨度更短，纯化过程简单，提高了产量和质量。apogossypolone的结构通过1H核磁共振、13C核磁共振、质谱、红外光谱和元素分析表征。细胞毒性试验表明，在抑制人前列腺肿瘤细胞系 PC-3 和 DU-145 以及人乳腺癌细胞方面，阿朴棉酚酮比母体化合物 (-)-棉酚强三到六倍MDA-MB-231 线。DU-145 细胞集落形成试验表明，1 μM 的阿朴棉酚酮抑制了 70% 以上的集落形成，而 10 μM 的 (-)-棉酚仅抑制了不到 50% 的集落形成。结果表明，apogossypolone 在人前列腺和乳腺癌细胞中发挥强大的抗肿瘤活性，因此代表了一种有前途的癌症治疗方法。
• Apogossypolone and the uses thereof
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20060178435A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The invention relates to the compound apogossypolone and salts and prodrugs thereof. Apogossypolone functions as an inhibitor of Bcl-2 family proteins. The invention also relates to the use of apogossypolone for inhibiting hyperproliferative cell growth, for inducing apoptosis in cells and for sensitizing cells to the induction of apoptotic cell death.

  本发明涉及化合物apogossypolone及其盐和前药。Apogossypolone作为Bcl-2家族蛋白的抑制剂。本发明还涉及使用apogossypolone抑制过度增殖的细胞生长、诱导细胞凋亡以及使细胞对凋亡性细胞死亡的诱导产生敏感。
• APOGOSSYPOLONE AND THE USES THEREOF
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20090118377A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The invention relates to the compound apogossypolone and salts and prodrugs thereof. Apogossypolone functions as an inhibitor of Bcl-2 family proteins. The invention also relates to the use of apogossypolone for inhibiting hyperproliferative cell growth, for inducing apoptosis in cells and for sensitizing cells to the induction of apoptotic cell death.

  本发明涉及化合物apogossypolone及其盐和前药。Apogossypolone作为Bcl-2家族蛋白的抑制剂。本发明还涉及使用apogossypolone来抑制过度增殖的细胞生长，诱导细胞凋亡以及使细胞对诱导凋亡性细胞死亡更敏感。
• APOGOSSYPOLONE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20110112112A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The disclosure provides compounds and methods of using Apogossypolone derivatives for treating diseases and disorders. In particular, the disclosure provides compounds of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, and provides methods for the preparation of compounds of Formula I; and methods for treating cancer, autoimmune diseases, and inflammation by administering a compound of Formula I.

  本公开提供了使用Apogossypolone衍生物治疗疾病和疾病的化合物和方法。具体而言，本公开提供了式I的化合物：或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂和制备式I化合物的方法；以及通过给予式I化合物治疗癌症，自身免疫性疾病和炎症的方法。
• Apogossypolone derivatives as anticancer agents
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US08937193B2

  公开（公告）日：2015-01-20

  The disclosure provides compounds and methods of using Apogossypolone derivatives for treating diseases and disorders. In particular, the disclosure provides compounds of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, and provides methods for the preparation of compounds of Formula I; and methods for treating cancer, autoimmune diseases, and inflammation by administering a compound of Formula I.

  本公开提供了使用Apogossypolone衍生物治疗疾病和疾病的化合物和方法。具体而言，本公开提供了公式I的化合物：或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物，并提供了制备公式I化合物的方法；以及通过给予公式I化合物治疗癌症，自身免疫性疾病和炎症的方法。