6-methoxy-3-nitro-2-trifluoromethyl-2H-chromene | 1003573-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-methoxy-3-nitro-2-trifluoromethyl-2H-chromene
• 英文别名: 6-methoxy-3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2H-chromene
• CAS: 1003573-84-9
• 化学式: C₁₁H₈F₃NO₄
• 分子量: 275.184
• InChiKey: ZOKAPNDBRKXLOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-3-nitro-2-trifluoromethyl-2H-chromene 在 盐酸 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 11.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  3-Nitro-2-trifluoromethyl-2H-chromenes and products of their reduction. Synthesis and cytotoxicity evaluation

  摘要：

  通过水杨醛衍生物与 3,3,3-三氟-1-硝基-1-丙烯的反应，合成了一系列 3-硝基-2-三氟甲基-2H-色烯。将合成的色烯进一步转化，得到了迄今未知的 3-氨基-2-三氟甲基色烯，有望作为合成融合杂环系统的前体。细胞毒性试验首次揭示了几种 2-硝基-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃对人类肿瘤细胞株的显著活性。

  DOI：

  10.1007/s11172-014-0775-4
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-甲氧基苯甲醛 、 (E)-3,3,3-trifluoro-1-nitroprop-1-ene 在 三乙胺 作用下， 以55%的产率得到6-methoxy-3-nitro-2-trifluoromethyl-2H-chromene
  参考文献：
  名称：

  Reactions of 3-nitro-2-trihalomethyl-2H-chromenes with C-nucleophiles. Synthesis of 3-nitro-4-(pyrazol-4-yl)-2-trihalomethylchromanes

  摘要：

  在 NaH 的存在下，乙酰丙酮和乙酰乙酸乙酯在 3-硝基-2-三卤甲基-2H-苯并吡喃的双键上发生亲核加成反应，生成 2,3,4-三取代的苯并吡喃，其第 4 位含有 β-二羰基片段。1H NMR 光谱和 X 射线衍射证实了反应产物的反式-反式构型和烯醇结构。用肼处理这些化合物可得到相应的 3-硝基-4-（吡唑-4-基）-2-三卤甲基苯并吡喃。在 K2CO3 的存在下，3-硝基-2-三卤甲基-2H-苯并吡唑与硝基甲烷和硝基乙烷反应生成 1,3-二硝基苯并吡唑系列衍生物。

  DOI：

  10.1007/s11172-006-0546-y

文献信息

• A simple synthesis of the pentacyclic lamellarin skeleton from 3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2H-chromenes and 1-methyl(benzyl)-3,4-dihydroisoquinolines
  作者：Vladislav Yu. Korotaev、Vyacheslav Ya. Sosnovskikh、Alexey Yu. Barkov、Pavel A. Slepukhin、Marina A. Ezhikova、Mikhail I. Kodess、Yurii V. Shklyaev

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.049

  日期：2011.11

  The basic structural framework of lamellarin alkaloids, 8,9-dihydro-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinoline derivatives, has been obtained in good yields via Grob synthesis between 3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2H-chromenes and 1-methyl-3,4-dihydroisoquinolines in refluxing isobutanol. In the case of 1-benzyl-3,4-dihydroisoquinolines, a dynamic NMR effect was observed in the 1H and 19F NMR spectra

  层状生物碱的基本结构框架8,9-dihydro-6 H -chromeno [4'，3'：4,5] pyrrolo [2,1- a ] isoquinoline衍生物，已通过高产量的合成获得了之间在回流的异丁醇中的3-硝基-2-（三氟甲基）-2 H-色烯和1-甲基-3,4-二氢异喹啉。在1-苄基-3,4-二氢异喹啉的情况下，由于围绕连接苯环和杂环系统的单键的旋转受限，在产物的1 H和19 F NMR光谱中观察到了动态NMR效应。。当反应用3-硝基-2-（三氯甲基）-2进行ħ在室温下，将甲苯中的二甲基苯酮分离，仅分离出迈克尔加合物（两种非对映异构体的混合物）。
• A regio- and stereocontrolled approach to the synthesis of 4-CF₃-substituted spiro[chromeno[3,4-<i>c</i>]pyrrolidine-oxindoles]<i>via</i>reversible [3+2] cycloaddition of azomethine ylides generated from isatins and sarcosine to 3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2<i>H</i>-chromenes
  作者：Igor B. Kutyashev、Maria V. Ulitko、Alexey Yu. Barkov、Nikolay S. Zimnitskiy、Vladislav Yu. Korotaev、Vyacheslav Ya. Sosnovskikh

  DOI：10.1039/c9nj04498a

  日期：——

  azomethine ylides generated in situ from isatins and sarcosine with 3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2H-chromenes in i-PrOH at 55–60 °C leads to the kinetically controlled products – exo-spiro[chromeno[3,4-c]pyrrolidine-3,3′-oxindoles]. When this reaction is carried out in 1,4-dioxane under reflux, the thermodynamically controlled endo-spiro[chromeno[3,4-c]pyrrolidine-1,3′-oxindoles] are preferably formed. The

  在55–60°C下，在i-PrOH中，由靛红和肌氨酸与3-硝基-2-（三氟甲基）-2 H-色烯在原位生成的一锅三组分甲亚胺基化物的三锅反应导致了动力学控制的产物– exo-螺基[chromeno [3,4- c ]吡咯烷-3,3'-oxindoles]。当该反应在1，4-二恶烷中在回流下进行时，优选形成热力学控制的内-螺[铬基[3，4- c ]吡咯烷-1，3'-氧吲哚]。通过NMR光谱研究了在不同温度下DMSO溶液中动力学产物的异构化，并证实了可逆[3 + 2]环加成的逐步机理。某些CF的细胞毒活性通过MTT试验评估针对HeLa细胞系的3-取代的螺[chromeno [3,4- c ]吡咯烷-吲哚]。
• 3-Nitro-2H-chromenes in [3+2] cycloaddition reaction with azomethine ylides derived from N-unsubstituted α-amino acids and isatins: regio- and stereoselective synthesis of spirochromeno[3,4-c]pyrrolidines
  作者：Igor B. Kutyashev、Alexey Yu. Barkov、Vladislav Yu. Korotaev、Vyacheslav Ya. Sosnovskikh

  DOI：10.1007/s10593-019-02490-w

  日期：2019.6

  A regio- and stereoselective method was developed for the synthesis of tetrahydro-4H-spiro[chromeno[3,4-c]pyrrole-1,3'-indolin]-2'-ones in 72−96% yields, using a three-component reaction of 3-nitro-2-trifluoromethyl- and 3-nitro-2-phenyl-2H-chromenes with azomethine ylides that were generated in situ from N-unsubstituted α-amino acids and isatins.

  开发了一种区域选择性和立体选择性的方法，可以使用72-96％的产率合成四氢-4 H-螺[chromeno [3,4- c ]吡咯-1,3'-吲哚啉] -2'-一。 3-硝基-2-三氟甲基和3-硝基-2-苯基-2 H-色烯的三组分反应与由N-未取代的α-氨基酸和靛红素原位生成的偶氮甲亚胺。
• Two approaches toward the regio- and stereoselective synthesis of N-unsubstituted 3-aryl-4-(trifluoromethyl)-4H-spiro-[chromeno[3,4-c]pyrrolidine-1,3'-oxindoles]
  作者：Vladislav Yu. Korotaev、Savelii V. Barkovskii、Igor B. Kutyashev、Maria V. Ulitko、Alexey Yu. Barkov、Nikolay S. Zimnitskiy、Ivan А. Kochnev、Vyacheslav Ya. Sosnovskikh

  DOI：10.1007/s10593-021-02967-7

  日期：2021.6

  A regio- and stereoselective method for the synthesis of N-unsubstituted 3-aryl-4-(trifluoromethyl)-4H-spiro[chromeno[3,4-c]-pyrrolidine-1,3'-oxindoles] in 24–79% yields, based on the three-component reaction of 3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2H-chromenes with azomethine ylides generated in situ from benzylamines and isatins by refluxing in CH2Cl2 for 24 h has been developed. 3-Phenyl-4-(trifluoromethyl)-4H-spiro[chromeno[3,4-c]pyrrolidine-1,3'-oxindoles] were obtained in 36–71% yields via the three-component reaction of 3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2H-chromene, isatins, and L-phenylglycine proceeding in EtOH at 60°C for 5 h. The resulting compounds exhibited cytotoxic activity against human cervical cancer HeLa cells in the micromolar concentration range.

  开发了一种区域和立体选择性的方法，用于合成N-未取代的3-芳基-4-(三氟甲基)-4H-螺[克罗莫[3,4-c]-吡咯烷-1,3'-氧吲哚]，产率在24%至79%之间，该方法基于3-硝基-2-(三氟甲基)-2H-克罗莫与在CH2Cl2中回流24小时从苄胺和异烟酸原位生成的亚胺盐反应的三组分反应。通过3-硝基-2-(三氟甲基)-2H-克罗莫、异烟酸和L-苯基甘氨酸在60°C下于乙醇中反应5小时，获得了3-苯基-4-(三氟甲基)-4H-螺[克罗莫[3,4-c]吡咯烷-1,3'-氧吲哚]，产率在36%至71%之间。所得到的化合物在微摩尔浓度范围内对人类宫颈癌HeLa细胞表现出细胞毒性活性。
• Reactions of 3-nitro-2-trihalomethyl-2H-chromenes with indole, N-methylindole, and N-methylpyrrole. Stereoselective synthesis of 4-azolyl-3-nitro-2-trihalomethylchromanes
  作者：V. Yu. Korotaev、V. Ya. Sosnovskikh、I. B. Kutyashev

  DOI：10.1007/s11172-007-0321-8

  日期：2007.10

  Heating of 3-nitro-2-trifluoromethyl-and 3-nitro-2-trichloromethyl-2H-chromenes with indole, N-methylindole, and N-methylpyrrole under solvent-free conditions led with high stereoselectivity and in good yields to cis-trans-3-nitro-2-trifluoromethyl-or trans-cis-3-nitro-2-trichloromethylchromanes substituted by the indol-3-yl (pyrrol-2-yl) fragment in position 4.

  在无溶剂条件下，将 3-硝基-2-三氟甲基和 3-硝基-2-三氯甲基-2H-苯并入吲哚、N-甲基吲哚和 N-甲基吡咯进行加热，可获得立体选择性高且产率高的顺式-反式-3-硝基-2-三氟甲基或反式-3-硝基-2-三氯甲基苯并在第 4 位被吲哚-3-基（吡咯-2-基）片段取代的苯并吡咯。