4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl carbonochloridate | 1334019-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl carbonochloridate
• 英文别名: 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl chloroformate；4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl carbonochloridate；[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl carbonochloridate
• CAS: 1334019-92-9
• 化学式: C₁₄H₁₈BClO₄
• 分子量: 296.559
• InChiKey: RRWXWRCAEZWWCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P271,P280,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P330,P331,P363,P403+P233,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  | 温度：2-8°C，存储环境：惰性气体 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl carbonochloridate 在 Schwartz's reagent 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl (2,2-dimethyl-1-(3-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)propoxy)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  α-烷氧基氨基甲酸酯合成和刺激响应性酒精释放的多功能方法†

  摘要：

  一系列 α-烷氧基氨基甲酸酯在温和条件下裂解以释放醇，已通过多组分工艺合成。这些化合物的结构特征与碱性物质存在下醇释放速率之间的关系过氧化氢已被研究。在其他条件下裂解的氨基甲酸酯的制备已得到证实。

  DOI：

  10.1039/c2ob26571k
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl carbonochloridate
  参考文献：
  名称：

  α-烷氧基氨基甲酸酯合成和刺激响应性酒精释放的多功能方法†

  摘要：

  一系列 α-烷氧基氨基甲酸酯在温和条件下裂解以释放醇，已通过多组分工艺合成。这些化合物的结构特征与碱性物质存在下醇释放速率之间的关系过氧化氢已被研究。在其他条件下裂解的氨基甲酸酯的制备已得到证实。

  DOI：

  10.1039/c2ob26571k

文献信息

• [EN] POLYGLYOXYLATES, MANUFACTURE AND USE THEREOF<br/>[FR] POLYGLYOXYLATES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV WESTERN ONTARIO

  公开号：WO2015168809A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Self-immolative polymers degrade by an end-to-end depolymerisation mechanism in response to the cleavage of a stabilizing end-cap from the polymer terminus. Examples include homopolymers, mixed polymers including block copolymers, suitable for a variety of applications. A polyglyoxylate can be end-capped or capped with a linker as in a block copolymer.

  自焚式聚合物通过从聚合物末端切割稳定端盖，以端到端解聚机制进行降解。例如包括均聚物、混合聚合物包括区块共聚物，适用于各种应用。聚乙二醇酸可以端接或与连接剂如区块共聚物一样封端。
• Synthesis and Evaluation of Hydrogen Peroxide Sensitive Prodrugs of Methotrexate and Aminopterin for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Jorge Peiró Cadahía、Jon Bondebjerg、Christian A. Hansen、Viola Previtali、Anders E. Hansen、Thomas L. Andresen、Mads H. Clausen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01775

  日期：2018.4.26

  A series of novel hydrogen peroxide sensitive prodrugs of methotrexate (MTX) and aminopterin (AMT) were synthesized and evaluated for therapeutic efficacy in mice with collagen induced arthritis (CIA) as a model of chronic rheumatoid arthritis (RA). The prodrug strategy selected is based on ROS-labile 4-methylphenylboronic acid promoieties linked to the drugs via a carbamate linkage or a direct C–N

  合成了一系列新的甲氨蝶呤（MTX）和氨蝶呤（AMT）对过氧化氢敏感的前药，并评估了胶原诱导的关节炎（CIA）作为慢性类风湿关节炎（RA）的模型对小鼠的治疗效果。选择的前药策略是基于不稳定的ROS，通过氨基甲酸酯键或直接的C–N键与药物相连的4-甲基苯基硼酸。在病理生理浓度的H 2 O 2下激活被证明是有效的，并且与相关体外实验一致地选择了前药候选物物理化学和药代动力学分析。与CIA模型中的母体药物相比，选定的候选药物显示出中等至良好的溶解度，较高的化学和酶稳定性以及治疗功效。重要的是，与MTX和AMT相比，前药显示出预期的更安全的毒性特征并增加了治疗范围，同时保持了可比的治疗功效，这极大地鼓舞了RA患者的未来使用。
• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2018037120A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。
• Aromatic Nitrogen Mustard-Based Prodrugs: Activity, Selectivity, and the Mechanism of DNA Cross-Linking
  作者：Wenbing Chen、Yanyan Han、Xiaohua Peng

  DOI：10.1002/chem.201400090

  日期：2014.6.10

  sites but also at the pyrimidine site. For the first time, we isolated and characterized the monomer adducts formed between the canonical nucleosides and the aromatic nitrogen mustard (15) which supported that nitrogen mustards reacted with dG, dA, and dC. The activation mechanism was studied by NMR spectroscopic analysis. An in vitro cytotoxicity assay demonstrated that compound 7 with a carboxyamide

  报道了三种新型的H 2 O 2活化的芳香氮芥子气前药（6 – 8）。这些化合物包含通过不同的吸电子接头与H 2 O 2响应触发器连接的DNA烷基化剂，因此它们对DNA无活性，但可以由H 2 O 2触发以释放活性物质。通过在存在或不存在H 2 O 2的条件下测量DNA链间交联（ICL）的形成，研究了这些化合物对DNA的活性和选择性。吸电子连接单元，如季铵盐（6），羧酰胺（7）和碳酸酯基团（8）足以使芳香族氮芥灭活，导致形成的交联少于1.5％。但是，H 2 O 2可以通过将撤离基团转变为供体基团来恢复效应子的活性，因此提高了交联效率（> 20％）。确定了ICL产物的稳定性和反应位点，这表明由7和8诱导的烷基化不仅发生在嘌呤位点，而且发生在嘧啶位点。我们首次分离并鉴定了在规范核苷和芳香氮芥子气之间形成的单体加合物（15），这表明氮芥子与dG，dA和dC反应。通过NMR光谱分析研究了活化机理。体外
• An Endogenous Reactive Oxygen Species (ROS)-Activated Histone Deacetylase Inhibitor Prodrug for Cancer Chemotherapy
  作者：Somnath D. Bhagat、Usha Singh、Ram Kumar Mishra、Aasheesh Srivastava

  DOI：10.1002/cmdc.201800367

  日期：2018.10.8

  hydroxamic acid (SAHA, vorinostat) is a potent small‐molecule pan‐inhibitor of histone deacetylases (HDACs) approved for treatment of cutaneous T‐cell lymphoma (CTCL). However, SAHA exhibits poor selectivity for cancer cells over noncancer cells. With an aim to improving its selectivity for cancer cells, we generated a novel SAHA prodrug (SAHA‐OBP) that is activated in the presence of hydrogen peroxide, a

  Suberoylanilide异羟肟酸（SAHA，vorinostat）是一种有效的小分子组蛋白脱乙酰酶泛抑制剂（HDACs），已批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。然而，与非癌细胞相比，SAHA对癌细胞显示出较差的选择性。为了提高其对癌细胞的选择性，我们生成了一种新型的SAHA前药（SAHA-OBP），该药物在过氧化氢的存在下被激活，过氧化氢是一种已知在癌细胞中过表达的活性氧（ROS）。癌细胞中较高的内源ROS含量会触发快速去除4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基）苄基羰基（OBP）帽以释放活性SAHA。SAHA-OBP前药对多种癌细胞系（例如HeLa，MCF-7，MDA-MB-231和B16-F10）表现出选择性活性，同时对非癌细胞保持良性。SAHA-OBP释放的SAHA对癌细胞的下游作用是诱导凋亡。还发现SAHA-OBP对多细胞肿瘤球体（MCTS）有效