cercosporamide | 131436-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cercosporamide
• 英文别名: (9aR)-8-acetyl-1,3,7-trihydroxy-9a-methyl-9-oxodibenzofuran-4-carboxamide
• CAS: 131436-22-1
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₇
• 分子量: 331.282
• InChiKey: GEWLYFZWVLXQME-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  582.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：可溶1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Cercosporamide 是一种高效的 ATP 竞争性 Pkc1 激酶抑制剂，IC50 < 50 nM，Ki < 7 nM。此外，它也是一种独特的 Mnk 抑制剂。

靶点

• Pkc1：50 nM (IC50)
• Pkc1：7 nM (Ki)
• Mnk

体外研究

Cercosporamide 是一种广谱的天然抗真菌化合物，实验证明它是一种选择性且高活性的真菌 Pkc1 激酶抑制剂。此外，Cercosporamide 还表现出抗白血病特性。实验结果显示 Cercosporamide 能有效抑制急性髓系细胞 (AML) 细胞中 eIF4E 在 Ser209 位点的磷酸化，并且对 AML 患者的原始粒细胞（CFU-L）有显著抑制作用。

为了验证 Cercosporamide 对白血病细胞增殖和存活的影响，进行了 MTT 实验。当 U937 细胞在含有不同浓度 Cercosporamide 的培养基中孵育时，发现剂量依赖性的细胞生长抑制现象。类似的结果也出现在 MM6 和 K562 细胞的实验中。

体内研究

单独使用 Cercosporamide 或阿糖胞苷 (Ara-C) 处理明显抑制了异种移植物的生长（与各自的溶剂对照相比，P<0.011 对于每日两次 10 mg/kg 的 Cercosporamide；P<0.006 对于每日一次 20 mg/kg 的 Cercosporamide；P<0.0374 对于 Ara-C）。Cercosporamide (10 mg/kg 每日两次) 加 Ara-C 联合使用比单一用药效果更显著（P<0.0009 vs Cercosporamide；P=0.005 vs Ara-C；P<0.0001 vs 两种溶剂对照）。每日一次 20 mg/kg 的 Cercosporamide 加 Ara-C 联合使用与卡泊松素 (Captisol) 相比有相似的抑制效果，但对水和 Cercosporamide 单独使用的比较未达到统计学显著性。