GSK-3b Inhibitor III | 72966-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: GSK-3b Inhibitor III
• 英文别名: 2,4-Dibenzyl-3-thioxo-1,2,4-thiadiazolidin-5-on；2,4-dibenzyl-3-thioxo-[1,2,4]thiadiazolidin-5-one；2,4-dibenzyl-5-oxo-1,2,4-thiadiazolidine-3-thione；2,4-dibenzyl-5-oxothiadiazolidine-3-thione；2,4-Dibenzyl-3-thioxo-1,2,4-thiadiazolidin；2,4-dibenzyl-3-sulfanylidene-1,2,4-thiadiazolidin-5-one
• CAS: 72966-20-2
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂OS₂
• 分子量: 314.432
• InChiKey: RUJZRLFQRAMGNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-95°C
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

Glycogen Synthase Kinase-3β（GSK-3β）是一种高度保守且普遍表达的丝/苏氨酸蛋白激酶，参与多种细胞过程的信号传导途径。一种名为oxothiadiazolidine-3-thione的类似物，作为非ATP竞争性抑制剂，对GSK-3β具有抑制作用（IC50 = 10 μM）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异硫氰酸苯甲酯 在 N-tert-butyl-α-tert-butyl nitrone 作用下， 以 Petroleum ether 为溶剂， 生成 GSK-3b Inhibitor III
  参考文献：
  名称：

  “芥子油氧化物”的结构及其由硝酮的形成

  摘要：

  C, N-二叔丁基硝酮 (2a) 和乙二醛-二叔丁基硝酮 (2b) 与异硫氰酸苄酯反应生成相应的 azomethines 4 和 2,4-dibenzyl-3-thioxo-1,2,4-噻二唑烷 5-one（“苄基芥子氧化物”︁ 类型），由异硫氰酸苄酯也通过溴化和水解获得 4-苄基-3-苄亚氨基-1,2,4-二噻唑烷-5-one（“苄基型）异构化是在氨介质中获得的。

  DOI：

  10.1002/ardp.19793121210

文献信息

• Enzyme inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030195238A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  Compounds of general formula (I): 1 where A, E, G, X, Y and the bond - - - take various meanings are of use in the preparation of a pharmaceutical formulation, for example in the treatment of a disease in which GSK-3 is involved, including Alzheimer's disease or the non-dependent insulin diabetes mellitus, or hyperproliferative disease such as cancer, displasias or metaplasias of tissue, psoriasis, arteriosclerosis or restenosis.

  通式（I）的化合物： 其中A、E、G、X、Y和键- - - 取不同含义，在制备药物配方中有用，例如在治疗涉及GSK-3的疾病中，包括阿尔茨海默病或非依赖胰岛素糖尿病，或高增殖性疾病，如癌症、组织发育不良或异型增生、银屑病、动脉硬化或再狭窄症。
• Über die Reaktion von Benzylisothiocyanat mit Glyoxal-di(tert-butylnitron)
  作者：Elisabeth Eghtessad、Gerwalt Zinner

  DOI：10.1002/ardp.19803130413

  日期：——

  Glyoxal‐di(tert‐butylnitron) (1) reagiert mit Benzylisothiocyanat (2) außer zu 3 und 5 zu dem benzylthiocarbamoylierten Derivat 10 eines 2‐(tert‐Butylimino)‐acetamidins, das authentisch aus dem mono‐Desoxygenierungsprodukt 6 und der Amidin‐Zwischenstufe 9B synthetisiert werden kann.

  乙二醛-二（叔丁基硝酮）（1）与异硫氰酸苄酯（2）反应，除3和5外，形成2-（叔丁基亚氨基）乙脒的苄硫代氨基甲酰化衍生物10，从单脱氧产物6中得到真实可以合成脒中间体9B。
• 1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN115197167A

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明公开了一种1,2,4‑噻二唑烷‑3,5‑二酮化合物及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明所述的1,2,4‑噻二唑烷‑3,5‑二酮衍生物为结构如通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，本发明还公开了上述1,2,4‑噻二唑烷‑3,5‑二酮衍生物在治疗PTPN2介导的疾病药物中的应用。本发明公开的化合物对PTPN2磷酸酶具有显著活性，大部分合成的化合物对PTPN2磷酸酶的IC50值保持在μM级，对肿瘤的发生发展和免疫响应有重要影响，也可以与免疫抑制剂联合使用，治疗相关免疫疾病，可开发为活性高、选择性好、毒副作用小的抗肿瘤药物，具有骨架新颖，可塑性强、未来改造潜力大的特点。
• First Non-ATP Competitive Glycogen Synthase Kinase 3 β (GSK-3β) Inhibitors:  Thiadiazolidinones (TDZD) as Potential Drugs for the Treatment of Alzheimer's Disease
  作者：Ana Martinez、Mercedes Alonso、Ana Castro、Concepción Pérez、Francisco J. Moreno

  DOI：10.1021/jm011020u

  日期：2002.3.1

  Glycogen synthase kinase 3beta (GSK-3beta) has a central role in Alzheimer's disease (AD). Selective inhibitors which avoid tau hyperphosphorylation may represent an effective therapeutical approach to the AD pharmacotherapy and other neurodegenerative disorders. Here, we describe the synthesis, biological evaluation, and SAR of the small heterocyclic thiadiazolidinones (TDZD) as the first non-ATP competitive inhibitor of GSK-3beta. Their synthesis is based on the reactivity of sulfenyl chlorides. In GSK-3beta assays, TDZD derivatives showed IC50 values in the micromolar range, whereas in other protein kinases assays they were devoid of any inhibitory activity. SAR studies allowed the identification of the key structural features. Finally, a possible enzymatic binding mode is proposed.
• EGHTESSAD E.; ZINNER G., ARCH. PHARM., 1979, 312, NO 12, 1027-1031
  作者：EGHTESSAD E.、 ZINNER G.

  DOI：——

  日期：——