acetone oxime O-isobutyryl ester | 138421-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: acetone oxime O-isobutyryl ester
• 英文别名: O-Isobutyrylacetoxime；(propan-2-ylideneamino) 2-methylpropanoate
• CAS: 138421-23-5
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: DQAQFLQBOQDUCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  66 °C(Press: 0.15 Torr)
• 密度：
  0.95±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetone oxime O-isobutyryl ester 、 胞苷 在 Candida antarctica lipase B 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 43.0h， 以98%的产率得到5'-O-isobutyrylcytidine
  参考文献：
  名称：

  从胞苷到MK-4482（EIDD-2801）的简明路线

  摘要：

  到MK-4482（EIDD-2801，A两步路线1）的开发是由酯化和胞苷的hydroxamination的。选择性酰化和直接胺化消除了对保护基团和活化基团的需要，总收率为75％，比报道的17％的收率有明显提高。步骤数从五个转换减少到两个，并且将昂贵的尿苷替换为更多可用的胞苷。

  DOI：

  10.1039/d0cc05944g
• 作为产物：
  描述：

  异丁酰氯 、 丙酮肟 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到acetone oxime O-isobutyryl ester
  参考文献：
  名称：

  迈向实用的 Molnupiravir 两步法：胞苷直接羟胺化，然后选择性酯化

  摘要：

  提出了莫努匹拉韦 ( 1 )的两步合成。这项工作的重点是向制造路线发展实用的反应和纯化条件。该序列从高度可用的胞苷 ( 2 ) 开始，通过胞嘧啶环的直接异羟胺化和糖伯醇的酯化形成莫奈拉韦，无需使用保护或活化基团。N-羟基胞苷 ( 3 )的高度结晶水合物产生易于纯化的中间体，并且选择实用的现成酶进行酰化。通过化学促进的选择性酯裂解提高了产量，该裂解转化了副产物莫诺匹韦异丁酰肟酯 ( 4))，进入最终的 API。两个反应均以 > 90% 的分析产率进行，结晶程序用于提供纯度高于 99% 的中间体和活性药物成分，总产率为 60%。通过在两个反应过程中将总浓度限制为 7 体积溶剂来实现出色的通量和可持续性，总体 PMI 为 26，包括后处理和分离。环保溶剂、水和 2-甲基四氢呋喃，提高了运营的可持续性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00033

文献信息

• An Efficient Synthesis of Dinitrile Derivatives by the Reaction of Oxime Esters or Acid Anhydrides with Cyanotrimethylsilane Catalyzed by La(O<i>ⁱ</i>Pr)₃
  作者：Akiko Fujii、Satoshi Sakaguchi、Yasutaka Ishii

  DOI：10.1021/jo0055281

  日期：2000.9.1

  the formation of acyl cyanides as intermediates, followed by the addition of Me(3)SiCN to them. Additionally, the reaction of acetic anhydride with Me(3)SiCN catalyzed by La(O(i)()Pr)(3) gave 1-trimethylsilyloxyethane dinitrile. Thus, various alpha-trimethylsilyloxydinitriles were synthesized in good yields by allowing oxime esters or acid anhydrides to react with Me(3)SiCN in the presence of a catalytic

  肟酯与氰基三甲基硅烷（Me（3）SiCN）的反应在催化量的镧系元素化合物的影响下以极好的收率产生了α-三甲基甲硅烷基氧基二腈衍生物，并形成了三甲基甲硅烷基肟醚。在所研究的镧系元素催化剂中，La（O（i）（）Pr）（3）被认为是最好的催化剂。该反应似乎通过形成酰基氰化物作为中间体进行，然后向其中添加Me（3）SiCN。此外，由La（O（i）（）Pr）（3）催化的乙酸酐与Me（3）SiCN的反应生成了1-三甲基甲硅烷基氧乙烷二腈。因此，通过在催化量的La（O（i）（）Pr）（3）存在下使肟酯或酸酐与Me（3）SiCN反应，可以高收率合成各种α-三甲基甲硅烷基氧基二腈。
• Synthesis of optically active 2-sila-1,3-propanediols derivatives by enzymatic transesterification.
  作者：Abdel-Hafid Djerourou、Luis Blanco

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80159-4

  日期：1991.10

  Lipase from Candida cylindracea and lipase from Chromobacterium viscosum allowed the synthesis of silyl-chiral optically active compounds by mono-transesterification of 2-sila-1,3-propanediols.

  来自Candida cylindracea的脂肪酶和来自黏杆菌的脂肪酶允许通过2-sila-1,3-丙二醇的单酯交换反应合成甲硅烷基-手性旋光化合物。
• 一种抗病毒药物Molnupiravir的制备方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN112608357B

  公开（公告）日：2022-12-09

  本发明提供一种Molnupiravir的制备方法，包括以化合物1为起始原料，通过两种方法制备得到化合物4，最后化合物4用微通道反应技术酸解得到Molnupiravir产品5；该方法优化了酯化反应和羟胺化反应：酯化反应使用了常规的酶催化反应，收率较高，三废较少；羟胺化反应利用Bop试剂直接进行羟胺化，提高了收率，也有效减少了三废的产生。中间体4通过微通道反应技术，提高了酸解收率，有效提高了路线效率。反应路线为：
• [EN] SCALABLE TWO STEP SYNTHESIS OF MOLNUPIRAVIR<br/>[FR] SYNTHÈSE À DEUX ÉTAPES ÉVOLUTIVE DE MOLNUPIRAVIR
  申请人：FERMENTA BIOTECH LTD

  公开号：WO2022208508A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  The present invention provides a scalable two-step synthesis of molnupiravir. The reaction sequence involves the use of commercially easily available cytidine (1), and molnupiravir is formed through direct hydroxy amination of the cytidine followed by esterification of the primary alcohol without protecting dihydroxy groups (vicinal diols) i.e. without formation of acetonide.

  本发明提供了一种可扩展的molnupiravir两步合成方法。反应序列涉及使用商业易得的胞嘧啶（1），通过直接的胞嘧啶羟胺化反应，然后在不保护二羟基团（邻二醇）即不形成缩酮的情况下，通过酯化一级醇形成molnupiravir。
• [EN] CHEMO-ENZYMATIC PROCESS FOR SYNTHESIS OF MOLNUPIRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ CHIMIO-ENZYMATIQUE POUR LA SYNTHÈSE DU MOLNUPIRAVIR
  申请人：FERMENTA BIOTECH LTD

  公开号：WO2022168106A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  Disclosed herein is a process for synthesis of Molnupiravir from cytidine of using a lipase for esterification reaction. The process comprises of reacting compound of formula II with acetone in presence of sulphuric acid to obtain compound of formula III; enzymatically converting compound of Formula III to compound of Formula IV, and Hydroxyaminating Formula IV using Hydroxyl amine sulphate or hydrochloride followed by deprotection to obtain compound of formula I

  本文揭示了一种从胞嘧啶合成莫卢匹韦的过程，其中使用脂肪酶进行酯化反应。该过程包括将II式化合物与丙酮在硫酸存在下反应以获得III式化合物；通过酶催化将III式化合物转化为IV式化合物，然后使用羟胺硫酸盐或盐酸对IV式化合物进行羟胺化，接着去保护基以获得I式化合物。