2-(2,6-dichlorophenoxy)-propionitrile | 87789-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,6-dichlorophenoxy)-propionitrile
• 英文别名: α-(2,6-Dichlorphenoxy)-propionitril；α-(2,6-dichlorophenoxy)-propionitrile；(+)-2-(2,6-dichlorophenoxy)-propionic acid nitrile；2-(2,6-Dichlorophenoxy)propanenitrile
• CAS: 87789-43-3
• 化学式: C₉H₇Cl₂NO
• 分子量: 216.067
• InChiKey: IDAFCZRTKFHCGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-dichlorophenoxy)-propionitrile 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 洛非西定
  参考文献：
  名称：

  (+)-2-[1-(2,6-Dichlorophenoxy)-ethyl]-1,3-diazacyclopent-2-ene and the

  摘要：

  本发明涉及(+)-2-[1-(2,6-二氯苯氧基)-乙基]-1,3-二氮杂环戊-2-烯及其药学上可接受的酸盐，以及使用这些化合物治疗人类神经紊乱，特别是偏头痛的方法。

  公开号：

  US04443464A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-2-benzoyloxy-3-phenoxycarbonylbutanedioic acid 生成 2-(2,6-dichlorophenoxy)-propionitrile
  参考文献：
  名称：

  BIEDERMANN, J.;PROP, G.;DOPPELFELD, I. -S.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Imidazoline derivatives and processes for the production thereof
  申请人：A. Nattermann & Cie GmbH

  公开号：US03966757A1

  公开（公告）日：1976-06-29

  2-[.alpha.-(2,6-DICHLOROPHENOXY)-ETHYL]-.DELTA..sup.2 -IMIDAZOLINE, AND PHYSIOLOGICALLY ACCEPTABLE ACID ADDITION SALTS THEREOF, WHICH PROVIDE VASOACTIVITY AND HYPOTENSIVE ACTIVITY.

  2-[α-(2,6-二氯苯氧基)-乙基]-Δ^2-咪唑啉，及其生理上可接受的酸盐，具有血管活性和降压活性。
• Rac- and<i>R</i>-(+)-[4,4′,5,5′-²H₄]-2-(1′-[2′′,6′′-dichlorophenoxy]-ethyl)-Δ²-imidazoline (lofexidine)
  作者：Ashish P. Vartak、Vijayakumar Sonar、Peter A. Crooks

  DOI：10.1002/jlcr.1655

  日期：2009.8

  The synthesis of the d4-forms of rac- and R-lofexidine was accomplished. Two methods are described; one method is a two-step synthesis of rac-d4-lofexidine from 2-chloropropionitrile, the second method is a three-step preparation of R-d4-lofexidine in absolute enantiomeric purity from S-methyl lactate. The commercial availability of R-methyl lactate makes this latter enantioselective synthesis applicable also to the synthesis of S-d4- lofexidine. These procedures also conserve the utilization of the relatively expensive [1,1′,2,2′-2H4]ethylene diamine precursor. The availability of S- and R-d4-lofexidines will enable pharmacokinetic studies to be carried out to determine if differential in vivo metabolism of the two enantiomers of lofexidine occurs. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  合成rac-和R-洛非昔丁的d4-形式已完成。描述了两种方法；一种方法是从2-氯丙腈经过两步合成rac-d4-洛非昔丁，第二种方法是从S-甲基乳酸经过三步制备具有绝对对映体纯度的R-d4-洛非昔丁。商业上可获得的R-甲基乳酸使得后者的对映选择性合成同样适用于S-d4-洛非昔丁的合成。这些程序还节省了相对昂贵的[1,1′,2,2′-2H4]乙二胺前体的使用。S-和R-d4-洛非昔丁的可用性将使药代动力学研究得以进行，以确定洛非昔丁的两种对映体是否存在不同的体内代谢。版权 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.
• [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF LOFEXIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE LOFEXIDINE
  申请人：PROCOS SPA

  公开号：WO2020254580A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Disclosed is a process for the synthesis of lofexidine of formula (I) and the hydrochloride salt thereof (II), from ethyl 2-(2,6-dichlorophenoxy)propionate (III) and ethylenediamine in the presence of tetravalent titanium alkoxides, preferably titanium isopropoxide, in an apolar solvent such as toluene. A further object of the present invention is a process for the preparation of the intermediate ethyl 2-(2,6-dichlorophenoxy)propionate (III) from 2,6-dichlorophenol and ethyl 2-chloropropionate in the presence of a polar aprotic solvent and an alkali or alkaline earth carbonate salt, preferably potassium carbonate. Both processes are more cost-effective and more easily industrially scalable than the known procedures, thus enabling the active ingredient to be obtained with high yields at a limited cost.

  本发明揭示了一种合成Lofexidine的方法，该方法使用乙基2-(2,6-二氯苯氧基)丙酸酯（III）和乙二胺在四价钛烷氧化物的存在下（最好是异丙醇钛）在类似甲苯的无极性溶剂中合成Lofexidine的化学式(I)及其盐酸盐(II)。本发明的另一个目标是一种制备中间体乙基2-(2,6-二氯苯氧基)丙酸酯（III）的方法，该方法使用2,6-二氯苯酚和乙基2-氯丙酸酯在极性无水溶剂和碱性或碱土碳酸盐的存在下（最好是碳酸钾）进行反应。这两种方法比已知的程序更具成本效益，更容易实现工业化规模化，从而以较低的成本获得高产率的活性成分。
• Process for producing
  申请人：A. Nattermann & Cie GmbH

  公开号：US04518783A1

  公开（公告）日：1985-05-21

  This invention relates to processes for producing the (-)-2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)-ethyl]-1,3-diazacyclopent-2-ene and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and the method for lowering the blood pressure in human beings suffering from increased blood pressure, using these compounds.

  本发明涉及制备(-)-2-[1-(2,6-二氯苯氧基)-乙基]-1,3-二氮杂环戊-2-烯及其药学上可接受的酸盐，并使用这些化合物降低患有高血压的人类血压的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF LOFEXIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE LOFEXIDINE
  申请人：MEDICHEM SA

  公开号：WO2021209617A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of lofexidine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, using an aluminium alkoxide as Lewis acid.

  本发明涉及一种改进的合成Lofexidine或其药学上可接受的盐的方法，其中使用铝烷氧化物作为路易斯酸。