A000187458 | 912260-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: A000187458
• 英文别名: 1-{3H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl}-3,4-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoindole-6-one；1-(3H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-b]isoindol-6-one
• CAS: 912260-34-5
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄O
• 分子量: 302.335
• InChiKey: OBSCRMJWHBYWSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  61.88
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基吡啶 、 5-(1,3-二氧-1,3-二氢异吲哚-2-基)-戊酸 在 PPA 、 Polyphosphoric acid (PPA) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 A000187458
  参考文献：
  名称：

  Novel Isoindole Derivatives, Compositions Containing Same, Preparation Thereof and Pharmaceutical Uses Thereof in Particular as Inhibitors of Chaperone Protein HSP90 Activities

  摘要：

  该发明涉及公式I的异吲哚衍生物，以及包含这些衍生物的药物组合物，以及包括给予这些衍生物的治疗方法。

  公开号：

  US20080119507A1
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-二氨基吡啶 、 5-(1,3-二氧-1,3-二氢异吲哚-2-基)-戊酸 、 、 2-{4-(3H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)butyl}isoindole-1,3-dione 在 乙酸乙酯 、 甲醇 、 silica 、 二氯甲烷 、 A000187458 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 A000187458
  参考文献：
  名称：

  Isoindole derivatives, compositions containing same, preparation thereof and pharmaceutical uses thereof in particular as inhibitors of chaperone protein Hsp90 activities

  摘要：

  本发明涉及公式I的异吲哚衍生物，涉及包含这种衍生物的制药组合物，以及涉及通过给予这种衍生物的方法的治疗方法。

  公开号：

  US08034939B2

文献信息

• Tricyclic Series of Heat Shock Protein 90 (Hsp90) Inhibitors Part I: Discovery of Tricyclic Imidazo[4,5-<i>c</i>]pyridines as Potent Inhibitors of the Hsp90 Molecular Chaperone
  作者：François Vallée、Chantal Carrez、Fabienne Pilorge、Alain Dupuy、Annick Parent、Luc Bertin、Fabienne Thompson、Paul Ferrari、Florence Fassy、Annabelle Lamberton、Anne Thomas、Rosalia Arrebola、Stéphane Guerif、Alexandre Rohaut、Victor Certal、Jean-Marie Ruxer、Cécile Delorme、Alain Jouanen、Jacques Dumas、Claudine Grépin、Cécile Combeau、Hélène Goulaouic、Norbert Dereu、Vincent Mikol、Patrick Mailliet、Hervé Minoux

  DOI：10.1021/jm200784m

  日期：2011.10.27

  A novel class of heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors was developed after a low throughput screen (LTS) of a focused library containing approximately 21K compounds selected by virtual screening. The initial [1-3-H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl}-3,4- dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoindole-6-one] (1) compound showed moderate activity (IC50 = 7.6 mu M on Hsp82, the yeast homologue of Hsp90). A high-resolution X-ray structure shows that compound 1 binds into an "induced" hydrophobic pocket, 10-15 angstrom away from the ATP/resorcinol binding site. Iterative cycles of structure-based drug design (SBDD) and chemical synthesis led to the design and preparation of analogues with improved affinity. These optimized molecules make productive interactions within the ATP binding site as reported by other Hsp90 inhibitors. This resulted in compound 8, which is a highly potent inhibitor in biochemical and cellular assays (K-d = 0.35 nM on Hsp90; IC50 = 30 nM on SKBr3 mammary carcinoma cells) and in an in vivo leukemia model.
• NOUVEAUX DERIVES D'ISOINDOLES, COMPOSITIONS LES CONTENANT, LEUR PREPARATION ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES NOTAMMENT EN TANT QU'INHIBITEURS D'ACTIVITES DE LA PROTEINE CHAPERONE HSP90
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1869042B1

  公开（公告）日：2011-02-02
• US8034939B2
  申请人：——

  公开号：US8034939B2

  公开（公告）日：2011-10-11
• Novel Isoindole Derivatives, Compositions Containing Same, Preparation Thereof and Pharmaceutical Uses Thereof in Particular as Inhibitors of Chaperone Protein HSP90 Activities
  申请人：MAILLIET Patrick

  公开号：US20080119507A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  This invention relates to isoindole derivates of Formula I to pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and to methods of treatment comprising administering of such derivatives.

  该发明涉及公式I的异吲哚衍生物，以及包含这些衍生物的药物组合物，以及包括给予这些衍生物的治疗方法。
• Isoindole derivatives, compositions containing same, preparation thereof and pharmaceutical uses thereof in particular as inhibitors of chaperone protein Hsp90 activities
  申请人：Aventis Pharma S.A..

  公开号：US08034939B2

  公开（公告）日：2011-10-11

  This invention relates to isoindole derivates of Formula I to pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and to methods of treatment comprising administering of such derivatives.

  本发明涉及公式I的异吲哚衍生物，涉及包含这种衍生物的制药组合物，以及涉及通过给予这种衍生物的方法的治疗方法。