4-Iodocolchicine | 1267993-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 4-Iodocolchicine
• 英文别名: N-[(7S)-4-iodo-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 1267993-31-6
• 化学式: C₂₂H₂₄INO₆
• 分子量: 525.34
• InChiKey: WIWJNCZWMJJTJH-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Iodocolchicine 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-iododeacetyl colchicine
  参考文献：
  名称：

  JP5829520

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.0h， 以98.6%的产率得到4-Iodocolchicine
  参考文献：
  名称：

  4-Chlorocolchicine derivatives bearing a thiourea side chain at the C-7 position as potent anticancer agents

  摘要：

  合成了一系列4-取代的秋水仙碱衍生物，并对其进行了评估，旨在开发新型抗癌药物。结果发现，在C-7位带有硫脲侧链的4-氯秋水仙碱衍生物对三种人癌细胞系（A549、HT-29和HCT116）显示出显著的细胞毒性。特别是，在C-7位带有乙基硫脲的化合物26在体内具有高抗肿瘤活性，并且有效剂量范围广泛。此外，在C-7位侧链带有(5-甲基吡唑-3-基)硫脲的化合物58，在体外表现出强烈的细胞毒性和良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1039/c3md00287j

文献信息

• Antiproliferative Activity and Molecular Docking of Novel Double-Modified Colchicine Derivatives
  作者：Urszula Majcher、Greta Klejborowska、Mahshad Moshari、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Franz Bartl、Jack A. Tuszynski、Adam Huczyński

  DOI：10.3390/cells7110192

  日期：——

  MCF-7, LoVo and LoVo/DX). Computer simulations predicted the binding modes of these compounds and hence the key residues involved in the interactions between tubulin and the colchicine derivatives. Two of the obtained derivatives, 4-bromothiocolchicine and 4-iodothiocolchicine, were shown to be active against three of the investigated cancer cell lines (A549, MCF-7, LoVo) with potency at nanomolar concentrations

  微管是微管蛋白聚合物结构，对于细胞生长和分裂是必不可少的。其组成蛋白β-微管蛋白已成为包括癌症在内的各种疾病的常见药物靶标。秋水仙碱已被用于治疗痛风，但它也是一种研究性抗癌药物，对细胞具有已知的有丝分裂作用。然而，秋水仙碱及其许多衍生物在长期治疗中的使用由于其高毒性而受到阻碍。为了产生更有效的抗癌剂，已经通过在C-4和C-10位置上的结构修饰获得了三种新颖的双修饰秋水仙碱衍生物。已经使用对接方法计算了秋水仙碱的这些衍生物对人β-微管蛋白的八个不同同种型的结合亲和力。已经评估了针对四种人类肿瘤细胞系（A549，MCF-7，LoVo和LoVo / DX）的体外细胞毒性。计算机模拟预测了这些化合物的结合模式，并因此预测了微管蛋白与秋水仙碱衍生物之间相互作用中涉及的关键残基。所获得的两种衍生物，4-溴硫代秋水仙碱和4-碘代硫代秋水仙碱，对三种被研究的癌细胞系（A549，MCF-7，LoVo）具有活
• Synthesis, anticancer activity and molecular docking studies of N-deacetylthiocolchicine and 4-iodo-N-deacetylthiocolchicine derivatives
  作者：Greta Klejborowska、Alicja Urbaniak、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Mahshad Moshari、Jordane Preto、Jack A. Tuszynski、Timothy C. Chambers、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116014

  日期：2021.2

  particularly for ALL-5 and LoVo cell lines. Cell cycle analysis of the most potent molecules on ALL-5 and MCF-7 cell lines revealed contrasting effects, where M-phase arrest was observed in MCF-7 cells but not in ALL-5 cells. Molecular docking studies of all derivatives to the colchicine-binding site were performed and it was found that five of the derivatives showed strong β-tubulin binding energies, lower

  秋水仙碱是一种植物生物碱，具有广泛的生物学和药理特性。它已发现可用作抗炎剂，并通过阻止微管蛋白二聚体聚合导致有丝分裂死亡来破坏微管的能力，从而显示出抗癌作用。然而，迄今为止，不良副作用限制了其在癌症治疗中的应用。这导致重新努力鉴定毒性较小的衍生物。在本文中，我们描述了一组新型双和三修饰秋水仙碱衍生物的合成。这些衍生物针对原发性急性淋巴细胞白血病 (ALL-5) 细胞和几种已建立的癌细胞系进行了测试，包括 A549、MCF-7、LoVo 和 LoVo/DX。新型衍生物在低纳摩尔范围内具有活性，7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 ALL-5 细胞更有效，而 4-iodo-7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 LoVo 细胞系更有效。此外，大多数合成的化合物显示出良好的选择性指数 (SI)，特别是对于 ALL-5 和 LoVo 细胞系。对
• Design, Synthesis, and Antitumor Activity of 4-Halocolchicines and Their Pro-drugs Activated by Cathepsin B
  作者：Naoko Yasobu、Mariko Kitajima、Noriyuki Kogure、Yoshiyuki Shishido、Takeshi Matsuzaki、Masato Nagaoka、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1021/ml100287y

  日期：2011.5.12

  Novel colchicine derivatives possessing various substituents at the C4 position were prepared. Among them, 4-halo derivatives 3-6 were found to exhibit higher activity against cancer cell lines (A549, HT29, HCT116) as well as on mice transplanted with the HCT116 human colorectal carcinoma cell line than colchicine (1). Further, utilizing the 4-substituted colchicines, we prepared pro-drugs having a dipeptide side chain and demonstrated that these pro-drugs were activated by cathepsin B, an enzyme overexpressed in tumor cells, and exhibited selective toxicity to the tumor cells.