methyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)propionate | 113544-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)propionate
• 英文别名: (S)-flurbiprofen methyl ester；flurbiprofen methyl ester；methyl (2S)-2-(2-fluorobiphenyl-4-yl)propanoate；methyl (2S)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoate
• CAS: 113544-39-1
• 化学式: C₁₆H₁₅FO₂
• 分子量: 258.292
• InChiKey: CPJBKHZROFMSQM-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  337.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)propionate 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到艾氟洛芬
  参考文献：
  名称：

  高度对映选择性的烯烃甲氧基羰基化使（S）-氟比洛芬的精确合成成为可能。

  摘要：

  描述了（S）-氟比洛芬的对映选择性合成：已经发现，相同类型的Pd络合物可用于制备乙烯基芳烃底物并用作高度对映选择性烯烃羰基化的催化剂。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700791
• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 在 草酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Svoboda, Jiri; Capek, Karel; Palecek, Jaroslav, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1987, vol. 52, # 3, p. 766 - 774

  摘要：

  DOI：

文献信息

• C–N Cross-Couplings for Site-Selective Late-Stage Diversification via Aryl Sulfonium Salts
  作者：Pascal S. Engl、Andreas P. Häring、Florian Berger、Georg Berger、Alberto Pérez-Bitrián、Tobias Ritter

  DOI：10.1021/jacs.9b07323

  日期：2019.8.28

  We report diverse C-N cross-coupling reactions of aryl thianthrenium salts that are formed site-selectively by direct C-H functionalization. The scope of N-nucleophiles ranges from primary and secondary alkyl and aryl amines to various N-containing heterocycles, and the overall transformation is applicable to late-stage functionalization of complex, drug-like small molecules.

  我们报告了通过直接 CH 功能化在位点选择性形成的芳基铪盐的多种 CN 交叉偶联反应。N-亲核试剂的范围从伯、仲烷基和芳基胺到各种含氮杂环，整体转化适用于复杂的类药物小分子的后期功能化。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF RACEMIC 2-ARYL-PROPIONIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN ACIDE 2-ARYL-PROPIONIQUE
  申请人：AESICA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010001103A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  There is described a process for the manufacture of a racemic 2-aryl propionic acid compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which comprises reacting the S- or R- enantiomer of the corresponding 2-aryl propionic acid compound with a base.

  描述了一种用于制造外消旋2-芳基丙酸化合物或其药用可接受盐的过程，该过程包括将相应的2-芳基丙酸化合物的S-或R-对映体与碱反应。
• Lipase-catalyzed alcoholytic resolution of (R,S)-flurbiprofenyl azolides for preparation of (R)-NO-flurbiprofen ester prodrugs
  作者：Jyun-Fen Ciou、Pei-Yun Wang、An-Chi Wu、Shau-Wei Tsai

  DOI：10.1016/j.procbio.2011.01.017

  日期：2011.4

  Abstract A lipase-catalyzed alcoholysis of ( R , S )-flurbiprofenyl azolide in anhydrous methyl tert -butyl ether (MTBE) has been developed for the preparation of ( R )-flurbiprofenyl ester, ( S )-flurbiprofenyl azolide and hence ( S )-flurbiprofen. On the basis of enzyme enantioselectivity and activity, the best reaction condition of using ( R , S )-flurbiprofenyl 4-bromopyrazolide and 2,3-dibromo-1-propanol

  摘要 为了制备 ( R )-flurbiprofenyl 酯、 ( S )-flurbiprofenyl zolide 和 ( S ) , 开发了脂肪酶催化的 ( R , S )-flurbiprofenyl azolide 在无水甲基叔丁基醚 (MTBE) 中的醇解反应。 -氟比洛芬。根据酶的对映选择性和活性，以( R , S )-氟比洛芬基4-溴吡唑啉和2,3-二溴-1-丙醇为底物制备南极假丝酵母脂肪酶B (CALB)的最佳反应条件为45 °C被选中，并导致出色的对映选择性（VR / VS = 200.3），与其他脂肪酶相比，快速反应对映异构体的比初始活性高两个数量级。热力学分析表明 -ΔΔ H 和 -ΔΔ S 对 -ΔΔ G = 14.03 kJ/mol 的贡献相等，因此具有出色的对映选择性，在最佳反应条件下。从彻底的动力学分析中估计的动力学常数成功地用于模拟两种对映异构体的时程转化
• Resolution of racemic flurbiprofen by lipase-mediated esterification in organic solvent
  作者：Raffaele Morrone、Giovanni Nicolosi、Angela Patti、Mario Piattelli

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00223-c

  日期：1995.7

  unsuitable for large scale preparation. Direct esterification of 1 with methanol in acetonitrile promoted by Novozym® 435 proved to be the best method since it gave, via a twofold kinetic resolution, S-flurbiprofen with excellent enantiomeric excess. The R-flurbiprofen methyl ester formed in the reaction can be converted into the starting rac-flurbiprofen by alkaline hydrolysis or, alternatively, into

  研究了通过生物催化方法拆分rac-氟比洛芬，2-氟-α-甲基-[1,1'-联苯] -4-乙酸（1）。rac- flurbiprofen甲酯（2）在水性有机介质中的酶促水解结果不佳。由固定的南极假丝酵母脂肪酶（Novozym？435）在有机溶剂中介导的同一酯的对映异构体过量进行，但产物的分离需要色谱分离，因此不适合大规模制备。Novozym®435促进1与甲醇在乙腈中的直接酯化是最好的方法，因为它可以通过动力学拆分的两倍，S-氟比洛芬具有出色的对映体过量。反应中形成的R-氟比洛芬甲酯可以通过碱水解转化为起始的rac-氟比洛芬，或者通过用酸水解而转化为R-氟比洛芬。
• ISOTOPE LABELED 2-ARYLPROPIONIC ACID COMPOUNDS AND PROCESS FOR PRODUCTION OF SAME, AND MOLECULAR PROBE FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY AND METHOD FOR IMAGING OF CYCLOOXYGENASE AND THE LIKE USING SAME
  申请人：Takashima Misato

  公开号：US20120128588A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Disclosed are: labeled NSAIDs compounds which can be produced within a short time, can be used suitably for a PET method, and enable the imaging of cyclooxygenase-2; and a process for producing the labeled NSAIDs compounds. Specifically disclosed are isotope-labeled 2-arylpropionic acid compounds, each of which is a compound represented by general formula (1) (wherein Ar represents an aryl group which may have a substituent; R 1 represents anyone selected from 11 CH 3 , CH 2 18 F and CF 2 18 F; and R 2 represents a hydrogen atom, or an alkyl group which may have a branch, wherein a compound wherein Ar is a benzene ring, R 1 is 11 CH 3 , and R 2 is a hydrogen atom is excluded), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or prodrug thereof.

  披露了：标记的NSAIDs化合物可以在短时间内生产，适用于PET方法，并能够成像环氧合酶-2；以及制备标记的NSAIDs化合物的方法。具体披露的是同位素标记的2-芳基丙酸化合物，每个化合物都是由通式（1）表示的化合物（其中Ar代表可能具有取代基的芳基；R1代表从11CH3、CH218F和CF218F中选择的任一种；R2代表氢原子，或可能具有支链的烷基，其中Ar为苯环，R1为11CH3，R2为氢原子的化合物被排除），或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。