3-chloro-5-(pentafluorosulfanyl)aniline | 1240257-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-5-(pentafluorosulfanyl)aniline
• 英文别名: 3-Chloro-5-(pentafluorosulfur)aniline；3-chloro-5-(pentafluoro-λ6-sulfanyl)aniline
• CAS: 1240257-97-9
• 化学式: C₆H₅ClF₅NS
• 分子量: 253.623
• InChiKey: CSAOJHODWHXUNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-5-(pentafluorosulfanyl)aniline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 16-[[3-chloro-5-(pentafluoro-λ⁶-sulfanyl)phenyl]carbamoylamino]hexadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  激活p38 MAP激酶并下调多个细胞周期蛋白的芳基脲脂肪酸会降低MDA-MB-231乳腺癌细胞的活力。

  摘要：

  我们最近开发了一种新型的芳基脲脂肪酸（CTU； 16（{[4-氯-3-（三氟甲基）苯基]氨基甲酰基}氨基）十六烷酸）可削弱MDA-MB-231乳腺癌细胞在体外的生存能力和体内小鼠异种移植模型。目前，关于货运单元活动的结构要求的信息不足。我们的初步研究表明芳基环上需要吸电子基团，并且在这项研究中，我们进一步评估了芳族取代基的电子性质对CTU类似物降低MDA-MB-231乳腺癌细胞生存能力的影响。在芳基环的间位和对位含有强吸电子基团的类似物表现出比CTU更高的活性。有效的类似物下调了细胞周期蛋白D1，E1和B1，以及细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6，它们形成复合物以协调细胞周期进程。活性CTU类似物还刺激细胞中p38 MAP激酶信号通路的磷酸化和激活，并降低增殖（5-溴2'-脱氧尿苷（brdU）掺入）和激活的细胞凋亡（执行子caspase-3 / 7活性）。这些药物提供了一种针对多个阶段

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.12.015

文献信息

• Protonophoric and mitochondrial uncoupling activity of aryl-carbamate substituted fatty acids
  作者：Hugo MacDermott-Opeskin、Callum Clarke、Xin Wu、Ariane Roseblade、Edward York、Ethan Pacchini、Ritik Roy、Charles Cranfield、Philip A. Gale、Megan L. O'Mara、Michael Murray、Tristan Rawling

  DOI：10.1039/d2ob02049a

  日期：——

  protonophores and mitochondrial uncouplers that utilise a urea-based synthetic anion transport moiety to carry out the protonophoric cycle. Herein we show that replacement of the urea group with carbamate, a functional group not previously reported to possess anion transport activity, produces analogues that retain the activity of their urea counterparts. Thus, the aryl-carbamate substituted fatty

  芳基脲取代的脂肪酸是质子载体和线粒体解偶联剂，它们利用基于尿素的合成阴离子转运部分来进行质子循环。在这里，我们表明用氨基甲酸酯（一种以前没有报道过具有阴离子转运活性的官能团）取代尿素基团会产生保留其尿素对应物活性的类似物。因此，芳基氨基甲酸酯取代的脂肪酸解偶联氧化磷酸化并通过破坏线粒体质子梯度来抑制 ATP 的产生。质子传输通过去质子化的芳基氨基甲酸酯自组装成膜可渗透的二聚体，通过羧酸基团与氨基甲酸酯部分的分子间结合形成。这些结果突出了氨基甲酸酯官能团的阴离子传输能力。
• Species-Selective Pyrimidineamine Inhibitors of <i>Trypanosoma brucei S</i>-Adenosylmethionine Decarboxylase
  作者：Oleg A. Volkov、Anthony J. Brockway、Stephen A. Wring、Michael Peel、Zhe Chen、Margaret A. Phillips、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01654

  日期：2018.2.8

  New therapeutic options are needed for treatment of human African trypanosomiasis (HAT) caused by protozoan parasite Trypanosoma brucei. S-Adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC) is an essential enzyme in the polyamine pathway of T. brucei. Previous attempts to target this enzyme were thwarted by the lack of brain penetration of the most advanced series. Herein, we describe a T. brucei AdoMetDC inhibitor series based on a pyrimidineamine pharmacophore that we identified by target-based high-throughput screening. The pyrimidineamines showed selectivity for T. brucei AdoMetDC over the human enzyme, inhibited parasite growth in whole-cell assay, and had good predicted blood-brain barrier penetration. The medicinal chemistry program elucidated structure-activity relationships within the series. Features of the series that were required for binding were revealed by determining the X-ray crystal structure of TbAdoMetDC bound to one analog. The pyrimidineamine series provides a novel starting point for an anti-HAT lead optimization.